Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств. Том 2 - Перцев И.М.
Скачать (прямая ссылка):
Все остальные стерильные растворы, к которым не предъявляются требования апирогенности (глазные капли, офтальмологические растворы для орошений, растворы для внутреннего и наружного применения для новорожденных) приготавливают на воде очищенной. Если эти растворы не стерилизуются в виде готовой продукции, то для их приготовления используют предварительно простерилизо-ванную воду очищенную.
Следует отметить, что вода, которая используется для приготовления лекарств, при хранении быстро портится. Для предупреждения роста микрофлоры в воде для инъекций ее следует хранить при температуре 5-10°С или 80-95°С, когда рост и размножение микроорганизмов прекращается. Резервуар для хранения воды должен быть изготовлен из материалов, которые не изменяют ее свойств и защищают от попадания микроорганизмов, и оборудован соответствующей системой подогрева и термостатом для регулирования заданной температуры. Внутренняя поверхность сосуда должна быть
очень ровной (отполированной), чтобы уменьшить площадь соприкосновения воды и металла, а также притяжение посторонних частиц и микроорганизмов к поверхности.
В случае отсутствия оборудования для хранения воды при более высокой температуре ее используют свежеприготовленной или хранят при комнатной температуре в закрытых емкостях в течение 24 ч от начала перегонки. После этого срока она используется для технических целей или сливается в канализацию.
Кроме воды, в фармацевтической практике используются неводные растворители (этанол, пропиленгликоль, полиэтиленоксид-400, бутиленгликоль, глицерин, метиловый или этиловый эфиры олеиновой кислоты, бензилбензоат, метилацетамид, диметилацетамид и растительные масла). Они могут использоваться индивидуально, а также в комбинации. Комбинированные растворители имеют большую растворяющую способность лекарственных веществ, чем каждый растворитель отдельно (явление сорастворимости). Последние широко применяются для получения стерильных растворов с труднорастворимыми веществами. Неводные растворители, которые используются для приготовления стерильных растворов должны отвечать следующим требованиям: быть нетоксичными, химически совместимыми с компонентами лекарственной системы, стойкими при термической стерилизации, иметь низкую вязкость, не вызывать местного раздражающего действия.
Неводные растворители имеют разные растворяющую способность, стабилизирующие и бактерицидные свойства. Поэтому при приготовлении стерильных растворов необходимо учитывать их фармакологическое действие, способность смешиваться с водной средой, высвобождать лекарственные вещества, всасываться организмом.
Самыми распространенными растворителями после воды являются растительные масла:, абрикосовое, оливковое, миндальное и персиковое, полученные методом холодного прессования. Это, как правило, прозрачные бесцветные маслянистые жидкости, маловязкие, без запаха или со слабым характерным запахом, нерастворимые в воде и малорастворимые в спирте. Для снижения процесса омыления масла должны быть хорошо обезвожены, не иметь белка, иметь мыла не более 0,001%, минимальную кислотность (не более 2,5), иначе при введении растворов ощущается боль. Применяют масла в случае, когда лекарственные средства не растворяются в воде или требуется их пролонгированное действие.
Недостатками масляных растворов являются их относительно высокая вязкость, а также болезненность инъекций, возможное образование гранулем в месте введения раствора. Для уменьшения вязкости масляных растворов в отдельных случаях к ним добавляют
этиловый или этилгликолевый эфиры. Растворимость веществ в масляных растворах увеличивают путем добавления бензинового спирта, бензил бензоата. Масляные растворы в основном применяют для внутримышечных инъекций и значительно реже — для подкожных.
Для приготовления стерильных растворов могут использовать спирты.
Спирт этиловый марки “высшей очистки” используют для приготовления внутривенных инъекций (противошоковые жидкости) в концентрации до 33%. Иногда его используют для приготовления масляных растворов некоторых противоопухолевых средств, не растворимых ни в воде, ни в маслах. Для этого лекарственное средство растворяют в минимальном количестве этилового спирта, смешивают с оливковым маслом (получают эмульсию), потом спирт отгоняют под вакуумом и получают масляный раствор.
При приготовлении некоторых масляных растворов для инъекций используют бензиловый спирт в концентрации 1-10%.
При приготовлении некоторых инъекционных растворов используется глицерин в концентрации до 30%. Как дегидратирующее средство внутривенно вводят 10% раствор глицерина на изотоническом растворе натрия хлорида.
Как сорастворитель, пролонгатор и стабилизатор в смеси с водой и добавлением этилового и бензилового спирта используется пропи-ленгликоль.
Но в последнее время для этих целей все шире используется полиэтшеноксид-400, который является прекрасным растворителем для сульфаниламидов, антибиотиков, камфоры, анестезина, бензойной и салициловой кислот, фенобарбитала и других лекарственных веществ.
