Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств. Том 2 - Перцев И.М.
Скачать (прямая ссылка):
17.3.3. Методы стерилизации
В общей технологической цепочке приготовления стерильных объектов стерилизация рассматривается как одна из важнейших операций, обеспечивающих их качество.
Стерилизация — это процесс умерщвления в объекте или удаления из него всех видов микроорганизмов.
Официально принятыми и введенными в ГФ XI являются такие Методы стерилизации фармацевтических объектов: термические (па-
ровой и воздушный); химические (газовый и с применением растворов); радиационный метод и стерилизация фильтрованием.
В зависимости от стерилизуемых объектов (лекарственные препараты или вспомогательные вещества, тара, укупорочные материалы, технологическая одежда и т.п.), их химических и физических свойств, массы, объема применяют различные методы стерилизации или изменяют параметры этого процесса.
Наиболее распространенным является термический метод стерилизации насыщенным водяным паром (при избыточном давлении 1,1 кгс/см2 и температуре 120°С или давлении 2 кге/см2 и температуре 132°С), который осуществляют в паровых стерилизаторах различного типа. Использование текучего пара с целью стерилизации растворов для инъекций не должно иметь места, так как не гарантирует стерильности объектов. В промышленности в отдельных случаях допускается стерилизация при 100°С в сочетании с предварительной фильтрацией раствора через микрофильтры в условиях асептики. Под влиянием водяного пара происходит набухание белка клетки, а затем его свертывание под воздействием высокой температуры, что приводит к гибели микроорганизмов.
Для достижения максимальной эффективности процесса необходимо полное удаление воздуха из стерилизационной камеры и правильное размещение стерилизуемых объектов для обеспечения свободного проникновения к ним пара.
Стерилизацию растворов для инъекций проводят в герметично укупоренных, предварительно простерилизованных флаконах или ампулах, не позже 1-1,5 ч после их приготовления, а глюкозы — немедленно, что в значительной степени предупреждает размножение в них микроорганизмов и повышает их качество.
Время стерилизационной выдержки зависит от физико-химических свойств объекта, объема раствора и используемого оборудования. Так, если объем раствора меньше 100 мл, то минимальное время стерилизации равно 8 мин, при объеме от 100 до 500 мл — 12 мин, при объеме от 500 до 1000 мл — 15 мин. Жиры и масла стерилизуют в течение 2 ч, а изделия из стекла, фарфора, металла, резины, перевязочные и вспомогательные материалы (вата, марля, бинты, фильтровальная бумага, пергамент, спецодежда и пр.) стерилизуют 45 мин при 120°С и 20 мин при 132°С. Обычно рекомендуемый режим стерилизации различных объектов обосновывается и указывается в НТД.
Воздушный метод стерилизации осуществляют сухим горячим воздухом в воздушных стерилизаторах при температуре 160, 180 или 200°С, что обеспечивает коагуляцию белков клетки и гибель микроорганизмов.
Этот метод стерилизации можно рекомендовать для термостойких порошков, минеральных и растительных масел, а также изделий из стекла, фарфора, металла и т.п.
Эффективность стерилизации зависит от температуры, времени стерилизационной выдержки и степени теплопроводности объектов, правильного их расположения в камере. Рекомендации по стерилизации объектов воздушным методом и способы контроля его эффективности приведены в фармакопейной статье “Стерилизация” (ГФ XI, вып. 2, с. 19-24). В этой же статье содержатся обязательные рекомендации по использованию химического и радиационного методов стерилизации, а также стерилизации фильтрованием (микрофильтрация).
Следует отметить, что последний метод находит все более широкое применение в фармацевтической практике во всех странах мира как единственно приемлемый, если лекарственная субстанция в растворе подвергается деструкции при термической стерилизации или в тех случаях, когда необходимо обеспечить надлежащую чистоту раствора не только от механических загрязнений, но и от микроорганизмов, что особенно важно при приготовлении инфузи-онных растворов, вводимых внутривенно.
Метод микрофильтрации используется для стерилизации воды и водных растворов лекарственных веществ с pH 1,0-10,0. Микрофильтрация предполагает использоввание серийно выпускаемых мембран, например “Владипор” типа МФА-А №1 (стерилизующие) и №2 (для тонкой очистки раствора от механических примесей) или Мембран типа МФЦ (см. табл. 17.4). Мембраны предназначаются для одноразового использования в течение одной смены (с ориентировочной средней производительностью 150 л/ч). Один фильтр “Владипор” выдерживает фильтрацию 400 л солевого раствора и 200 л глюкозы. Фильтрование раствора наиболее часто осуществляется с использованием установки стерильной фильтрации УСФ-293-7 (рис. 17.1), основными элементами которой являются баллон для раствора 1, источник дополнительного давления 2, фильтродержа-тель 3 и баллон (емкость) для фильтра 4.
Мембраны типа МФА-А перед применением необходимо стерилизовать. При этом следует исключить высыхание мембран как в Процессе автоклавирования, так и во время последующего охлаждения. Во избежание попадания в фильтруемую жидкость глицерина, Который содержится в мембранах в качестве пластификатора, выдерживают мембрану в воде очищенной 10 мин либо производят сброс фильтруемой жидкости в течение 10-20 мин.
