Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Перцев И.М. -> "Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств. Том 2" -> 56

Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств. Том 2 - Перцев И.М.

Перцев И.М. Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств. Том 2 — Х.: НФАУ, 1999. — 442 c.
Скачать (прямая ссылка): farmacevticheskiemetodit21999.djvu
Предыдущая << 1 .. 50 51 52 53 54 55 < 56 > 57 58 59 60 61 62 .. 191 >> Следующая

17.3. Основные вопросы оптимизации технологического процесса стерильных лекарств
17.3.1. Стабилизация растворов для инъекций
Многие лекарственные вещества в растворах при их стерилизации и хранении могут подвергаться разложению, что и обусловливает необходимость их стабилизации (т.е. сохранения основных физико-химических и фармакологических свойств в течение определенного времени). Выбор стабилизатора определяется главным образом механизмом реакции, которая протекает в данном растворе.
Все сложные и многообразные процессы деструкции веществ, которые могут протекать в растворах, условно можно разделить на два процесса: гидролиз и окисление. Гидролиз — реакция ионного обмена между различными веществами (солями, эфирами, белками, углеводами, жирами и т.д.) и водой, которую можно представить уравнением:
ВА + НОН НА + ВОН,
где ВА — гидролизующееся вещество; НА и ВОН — продукты Шдролиза.
, Наиболее часто встречающимся типом гидролиза является гидролиз солей, на степень которого влияет химическая природа соли, pH и концентрация соли в растворе, температура раствора. При этом необходимо учитывать следующее:
0 гидролизу подвержены только те соли, которые образованы слабым основанием и сильной кислотой или сильным основанием и
слабой кислотой, или слабым основанием и слабой кислотой. Соли, образованные сильным основанием и сильной кислотой (натрия хлорид), гидролизу не подвергаются и их водные растворы имеют нейтральную реакцию среды;
Ш при повышении температуры водного раствора (например, при стерилизации) степень диссоциации воды резко возрастает, увеличивается концентрация ионов Н+ и ОН" в растворе, следовательно, увеличивается возможность образования слабодиссоции-рующих продуктов гидролиза;
0 изменяя концентрацию Н и ОН' в растворах солей, можно управлять гидролизом, направляя его в желаемую сторону;
Ш при разбавлении раствора водой гидролиз усиливается, если один из компонентов соли — сильный электролит. Если соль содержит оба слабых компонента, степень гидролиза такого раствора не зависит от разведения.
В фармацевтической практике при разложении лекарственных веществ могут иметь место такие процессы:
1. Гидролиз солей, образованных слабым основанием и сильной кислотой, таких, как растворы солей алкалоидов и синтетических азотистых оснований, в которых гидролиз протекает практически полностью. Ионы гидроксила, образующиеся при диссоциации молекулы воды, связываются в малодиссоциируемое основание ВОН, в результате в растворе накапливаются свободные ионы Н+, что приводит к понижению pH раствора:
ВА + НОН <-> ВОН + Н+ + А".
Уменьшение концентрации ионов водорода в растворе, например, в результате выщелачивания стекла, сдвигает равновесие вправо, т.е. усиливает гидролиз. Нагревание раствора во время стерилизации увеличивает степень диссоциации воды и повышает pH раствора за счет выщелачивания стекла, что в свою очередь усиливает гидролиз соли и приводит к накоплению в растворе труднорастворимого основания.
Такой процесс щдролиза возможен в растворах солей стрихнина, папаверина, наркотина, омнопона даже при незначительном повышении pH. При значительном увеличении pH раствора (щелочное стекло) иногда наблюдается образование сравнительно сильных свободных оснований, например, новокаина, определяемого по замасливанию стенок сосуда. Если основание хорошо растворимо в воде (основание эфедрина), то при повышении pH выпадение осадка не происходит. Иногда свободное основание алкалоида не образует осадка вследствие образования со щелочью растворимых
продуктов, например, в случае морфина, апоморфина, адреналина, когда образуются растворимые в щелочной среде феноляты. Однако, несмотря на отсутствие внешних изменений в растворе, лекарственные вещества гидролизуются и их фармакологическое действие снижается.
Растворы солей, образованные слабым основанием и сильной кислотой, стабилизируют добавлением 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты. Количество кислоты, необходимое для стабилизации раствора, зависит от свойств и концентрации вещества (см. табл. 17.9). Так, в случае приготовления раствора новокаина 2%, 5% и 10% для предупреждения его гидролиза до диэтиламиноэтанола и кислоты п-аминобензойной (последняя способна декарбоксилироваться с образованием анилина) добавляется соответственно 4, 6 и 8 мл 0,1 М хлористоводородной кислоты на 1 л раствора.
2. Гидролиз солей, образованных сильным основанием и слабой кислотой, таких, как растворы натрия нитрата, натрия тиосульфата, кофеин-бензоата натрия, в которых процесс гидролиза также протекает практически полностью. Взаимодействие В+ и ОН' приводит к образованию сильного основания, полностью диссоциирующего на ионы. Взаимодействие Н+ и А' приводит к образованию слабо-диссоциируемой кислоты НА. Это приводит к уменьшению в растворе свободных ионов водорода и накоплению избытка ионов ОН', в результате чего pH раствора увеличивается:
ВА + НОН В+ + ОН' + НА.
Предыдущая << 1 .. 50 51 52 53 54 55 < 56 > 57 58 59 60 61 62 .. 191 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed