Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств. Том 2 - Перцев И.М.
Скачать (прямая ссылка):
Вода для приготовления инфузионных растворов наряду с химическим контролем должна контролироваться на микробную загрязненность. Вода, используемая для ополаскивания емкостей, укупорочного материала, оборудования и т.д., должна отвечать требованиям, предъявляемым к “Воде очищенной”. Однако, если она содержит пирогены, то емкости, укупорка и другие материалы должны быть обработаны с целью разрушения пирогенных веществ, например, нагреванием до 250°С в течение 30 мин.
Растворы, предназначенные для парентерального введения, глазные капли, растворы для контактных линз и для ирригации должны готовиться в контролируемых условиях и должны быть профильтрованы под давлением. В асептической зоне должен использоваться однонаправленный (ламинарный) поток воздуха, предохраняющий продукцию от частиц, которые могут выделять работающий персонал, оборудование, машины (GMP Великобритании).
В соответствии с GMP США парентеральные растворы большого Объема должны быть профильтрованы через мембранные микрофильтры с размером пор не более 0,45 мкм. При этом за фильтрованием раствора сразу же должен следовать разлив (чтобы исключить попадание микроорганизмов в профильтрованный раствор). Парентеральные растворы, не выдерживающие обычной термической стерилизации, могут быть простерилизованы при более низкой температуре (если имеются указания в НТД), однако эта температура должна обеспечивать их стерильность.
Все парентеральные и другие стерильные растворы, не подвергаемые термической стерилизации, готовятся и наполняются в конечную упаковку в асептической зоне, которая исключает попадание в готовый продукт механических частиц и микроорганизмов. Непарентеральные стерильные растворы, подвергаемые термической стерилизации, могут наполняться в упаковку в “чистой” зоне. Растворы должны готовиться в таких объемах, которые можно было бы разливать во флаконы и стерилизовать в течение рабочего дня.
Флаконы и другие емкости, используемые в производственном процессе, должны быть вымыты в “чистой” рабочей зоне с использованием высокоэффективных моющих средств и машин с последующим ополаскиванием свободной от микроорганизмов или ете-
рильной очищенной водой. Емкости, подвергаемые на конечном этапе стерилизации горячим паром, должны быть немедленно высушены в сушильном шкафу и использованы.
“Чистые” и “асептические” зоны не могут использоваться для приготовления нестерильных лекарств©. Если нестерильные процедуры проводились в асептической зоне, она должна быть продезинфицирована, “промыта” струей профильтрованного воздуха и проверена на соответствие стандартам, относящимся к таким помещениям.
Условия производства стерильной продукции в Российской Федерации регламентируются руководящим документом — положением РДП 64-125-91 и Методическими указаниями по организации и контролю производства лекарственных средств в асептических условиях. В РДП приведен соответствующий перечень технологических операций, которые разрешается осуществлять в чистых производственных помещениях (ЧПП) с учетом их класса чистоты. Так, в ЧПП первого класса чистоты с использованием “чистых камер” рекомендуется проводить следующие технологические операции: выгрузку стерильных флаконов и предметов укупорки (пробки, колпачки), разлив стерильных растворов во флаконы, фасовку порошков, переукупорку и укупорку флаконов пробками, сборку стерилизующих фильтров, отбор проб.
Помещения, предназначенные для выгрузки стерильных флаконов и предметов укупорки, для разлива стерильных растворов, вьпрузки и хранения стерильной технологической одежды, а также чистый коридор, вторая умывальная, вторая гардеробная, должны иметь второй класс чистоты.
Третий класс чистоты должны иметь помещения для мойки флаконов и предметов укупорки (колпачков, бидонов, кассет) и загрузки их на стерилизацию, помещения для предварительной фильтрации растворов, хранения веществ “ангро”, подготовки стерилизующих фильтров, а также лаборатория.
Помещения распылительной сушки, приготовления дезинфицирующих растворов, прачечная, сушка, а также помещения для просмотра, этикетировки, упаковки и хранения готовой продукции, первая гардеробная, первая умывальная, бытовые помещения должны иметь четвертый класс чистоты (ГОСТ 12.1.005-76).
Выполнение “открытых” технологических операций (дозирование веществ, приготовление раствора, его фильтрование и фасовка во флаконы и пр.) осуществляется в ЧПП первого класса чистоты или в помещениях второго класса, оборудованных “чистыми” камерами с подачей ламинарного чистого стерильного воздуха.
Второй и третий классы чистоты ЧПП должны обеспечиваться за счет проведения ряда технологических и гигиенических меро-
Условия производства стерильной фармацевтической продукции в Великобритании
i Эффек Кратность Максимальное Классификация эквива
Класс чис- тив воздухо количество - лентных стандартов
частиц микро |Щ||; BS US Vflt
в 1м3, бов в 5295 209 2083
мкм 1м3,
