Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств. Том 2 - Перцев И.М.
Скачать (прямая ссылка):
GMP Франции предусматривают обязательную выдачу каждому сотруднику Описания и Инструкции по неукоснительному соблюдению санитарно-гигиенических требований на всех участках производства.
Персонал фармацевтических предприятий обязан работать в чистой технологической одежде, конструкция которой соответствует выполняемым обязанностям (GMP PIC требует, чтобы одежда имела определенный фасон; предусмотрены требования к перчаткам и маскам для лица, стирке и стерилизации одежды, правила одевания одежды); строго соблюдать инструкции, регламентирующие состояние здоровья и требования гигиены; обязательно ставить в известность своего руководителя о каких-либо недомоганиях, способных оказать нежелательное воздействие на качество производимой продукции.
Лица с инфекционными заболеваниями, открытыми ранами на коже, носители патогенной микрофлоры до полного их выздоровления не должны допускаться к работе, связанной с приготовлением или хранением стерильных лекарств.
Определенные требования предъявляются к планировке производственных помещений (размер, конструкция, расположение), которые должны обеспечивать оптимальное осуществление производственного процесса, рациональное размещение оборудования, облегчать их обслуживание и уборку.
Стерильные лекарства должны приготавливаться в отдельных, так называемых “чистых ” помещениях, которые отделены от других производственных помещений и обеспечивают эффективное разделение конкретных производственных операций: приготовление растворов, заполнение емкостей, стерилизацию, контрольные операции и т.д. “Чистые” помещения должны иметь многоступенчатую систему приточно-вытяжной вентиляции, создающую кратность воздухообмена до 20 в час. Воздух в помещения должен поступать очищенным через фильтры тонкой очистки. В соотвествии с национальными или международными стандартами по степени чистоты поступаемого воздуха различают четыре класса чистоты помещений. Между помещениями различных классов чистоты должна поддерживаться постоянная разность давления в 3-5 мм вод. ст. Наиболее ответственные технологические операции должны быть защищены установками ламинарного потока стерильного воздуха.
Все открытые поверхности помещения (стены, потолки, полы) Должны быть гладкими, легко моющимися, устойчивыми к дейст-
вию моющих и дезинфицирующих средств. В помещениях должно быть минимальное количество выступов, полок, шкафов и оборудования. Нежелательно наличие раковин, проходящих трубопроводов, скользящих дверей и пр., а в помещениях высших классов чистоты их не должно быть вообще. Через “чистые” помещения не должны проходить ленты транспортера (GMP Великобритании).
Для облегчения уборки помещения сопряжения между стенами, полами и потолками должны иметь закругленную форму. Подвесные потолки должны быть тщательно загерметизированы; осветительные приборы закрыты, а их конструкция должна облегчать уборку и не допускать скопления пыли.
Между помещениями различных классов чистоты устанавливаются переговорные устройства. Вход персонала и передача материалов (предметов) в “чистые” помещения должны осуществляться через воздушные шлюзы.
Помещение для стерилизации должно быть спроектировано и построено таким образом, чтобы не допускалась возможность смешивания простерилизованных и непростерилизованных материалов и лекарств.
К производственным помещениям должны примыкать непосредственно помещения, в которых осуществляется подготовка персонала к работе. Эти помещения снабжаются шкафами для хранения одежды, приспособлениями для мойки и дезинфекции рук.
Предъявляются определенные требования и к производственному оборудованию. Оно должно быть сконструировано и размещено так, чтобы облегчалась его подготовка к работе, эксплуатации и обслуживанию. Материал, из которого сделано оборудование, не должен вступать в реакцию с компонентами лекарства, а конструкция оборудования — исключать возможность попадания в лекарство веществ, используемых для его эксплуатации (смазочные вещества, охлаждающие жидкости и т.д.).
Оборудование и инструменты необходимо регулярно подвергать профилактическим осмотрам, мыть, обрабатывать дезсредствами или стерилизовать. Оборудование должно эксплуатироваться таким образом, чтобы свести к минимуму возможность контаминации микроорганизмами готового продукта. Стерилизаторы должны быть снабжены устройствами, автоматически регистрирующими время, температуру и другие процессы стерилизации.
Особое внимание в соответствии с правилами GMP уделяется организации и проведению технологических процессов, неукоснительному соблюдению персоналом санитарно-гигиенических требований, направленных на предотвращение загрязнения продукции химическими, микробиологическими, пирогенными веществами и
посторонними частицами, так как контаминация связана с исходными материалами, процессами производства (фильтрацией, фасовкой, упаковкой, укупоркой и др.), а также окружащей средой, перемещением персонала и другими факторами. Этим обусловлен строгий лимит времени производства парентеральных растворов: промежуток времени от получения воды до начала стерилизации раствора должен быть минимальным (от 8 до 24 ч).
