Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств. Том 2 - Перцев И.М.
Скачать (прямая ссылка):
щие микробные клетки обусловливают пирогенную реакцию организма на введенный стерильный раствор. Поэтому все усилия должны быть направлены на получение раствора максимально свободного от механических частиц и микроорганизмов.
Требования апирогенности в первую очередь касаются инфузи-онных растворов, а также инъекционных, которые вводятся в объеме 10 мл и более за один раз.
Причины, приводящие наиболее часто к снижению биологических показателей стерильных растворов в ходе технологического процесса, можно (по возрастающей) расставить в следующем порядке: лекарственные субстанции, поверхность рабочего места и оборудования, воздушная среда, упаковка и укупорочный материал, растворитель.
Следует также отметить, что нарушения санитарно-противоэпидемического режима в асептических блоках, а значит, и снижение качества стерильных лекарств могут быть связаны не только с низкой производственной культурой работающего персонала, а главным образом, со слабой требовательностью администрации фармацевтических предприятий к систематическому выполнению требований асептики в полном объеме и постоянному совершенствованию знаний по специальности, а также в области санитарии, гигиены и Микробиологии.
17.2. Требования GMP к организации производства стерильных и асептически приготовляемых лекарств
На современном этапе развития производства стерильных лекарств наблюдается тенденция к постоянному повышению требований относительно их качества. Разрабатывается уровень санитарно-гигиенических условий их производства, включая специальные требования к производственным помещениям, технологическому оборудованию, профессиональной подготовке персонала, обращается Внимание на безусловное соблюдение условий технологических процессов, а также профилактики возможных ошибок и отклонений, которые могут привести к получению некачественной продукции. Эти требования составляют основу практических рекомендаций йо организации производства и контроля качества лекарств, которые получили название Good Manufacturing Practice (GMP) — практика .Качественного производства фармацевтической продукции.
С целью установления единых стандартов качества лекарств ВОЗ составлены правила GMP ВОЗ, к которым присоединились более 80 стран (эти правила принято считать международными); разрабо-
таны правила GMP Европейского экономического сообщества (GMP ЕЭС), стран участников Соглашения по фармацевтическому контролю (GMP PIK), а также национальные GMP (США, Великобритании, Франции, Японии, Канады и других стран), которые фактически отражают уровень производства лекарств в каждой отдельной стране или странах сообщества. Национальные и региональные правила GMP имеют различную структуру, для них характерна детализация требований к отдельным технологическим стадиям, операциям и т.д.
В этом аспекте представляет особый интерес сборник правил GiVIP США (действуют с 1963 г.), которые постоянно совершенствуются и переиздаются. Сборник включает технологические требования к производству, обработке, упаковке и хранению лекарственных средств (общие положения); правила производства готовых лекарственных препаратов; современные требования к технологии, упаковке и хранению парентеральных лекарств, производимых в больших объемах. Предусмотрено обязательное проведение поста-дийного контроля, что обеспечивает высокое качество всех серий производимых лекарств.
В региональных правилах GMP стран ЕЭС (действуют с 1992 г.) уделяется внимание вопросам терминологии, требованиям к помещениям, оборудованию, производственным процессам, подготовке персонала, функциям отдела технического контроля, отчетности, включая документальное подтверждение соответствия производственного процесса и качества продукции требованиям GMP. Правила GMP распространяются не только на крупнотоннажное, но и на мелкосерийное производство стерильных лекарств в больничных аптеках, при наработке лекарств на клинические испытания и т.д. В некоторых странах (например, Швейцарии) правила GMP не распространяются на производство лекарств в условиях аптек, включая и крупные больничные аптеки.
Правилами GMP многих стран предусмотрена зависимость качества лекарств от уровня профессиональной подготовки персонала, занятого в производстве, и его отношения к делу. В GMP США изложены требования, предъявляемые к квалификации персонала фармацевтических предприятий и перечислены его основные обязанности. Руководители всех уровней должны иметь образование и практический опыт, обеспечивающий организацию производства лекарств необходимого качества, а персонал — иметь образование, подготовку и опыт работы, позволяющий выполнять производственные операции в соответствии с положениями должностных инструкций.
Персонал, работающий в “чистых” помещениях, включая работников по техническому обслуживанию, должен периодически про-
ходить переподготовку и медицинские осмотры; строго соблюдать требования производственной дисциплины; проходить обучение как по специальности, так и по смежным дисциплинам, включая гигиену и элементы микробиологии.
