Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств. Том 2 - Перцев И.М.
Скачать (прямая ссылка):
Растворителями могут быть полярные жидкости (сочетающие большую диэлектрическую постоянную, большой дипольный момент и наличие функциональных групп, обеспечивающих образова-
ние координационных связей), например, вода, кислоты, низшие спирты, низшие гликоли (этилен- и пропиленгликоль) и др. и неполярные жидкости (с малым дипольным моментом, не имеющие активных функциональных групп), в частности, минеральные и жирные масла, хлороформ, кремнийорганические соединения. В зависимости от природы растворителя растворы принято подразделять на водные и неводные.
Для растворения какого-либо вещества наиболее пригодны те растворители, которые структурно сходны и, следовательно, обладают близкими или аналогичными химическими свойствами. Диэлектрическая постоянная воды равна 80,4 (при 20°С), следовательно, вещества, имеющие высокие диэлектрические постоянные, будут в большей или меньшей степени растворимы в воде, например, глицерин (56,2), этиловый спирт (26) и т.д. Однако имеются и исключения из этою правила, особенно это касается органических соединений.
Вода и другие растворители также обладают ограниченной растворяющей способностью. Сведения о растворимости лекарственных веществ в основных растворителях приведены в фармакопейных статьях. Для подавляющего большинства твердых веществ их растворимость в воде повышается с увеличением температуры (исключение составляют соли кальция). Чтобы ускорить растворение мед-леннорастворяющихся веществ, прибегают к простым (нагреванию, предварительному измельчению, перемешиванию смеси) или более сложным (использованию сорастворителей или гидротропных средств, комплексообразованию, солюбилизации) манипуляциям или процессам.
Истинные растворы по сравнению с другими лекарственными формами (порошки, таблетки, жидкие грубодисперсные системы) имеют ряд преимуществ, а именно:
И обладают высокой биологической доступностью, т.е. быстрее всасываются и скорее оказывают лечебное действие;
И исключается раздражающее действие на слизистые оболочки гипертонических растворов бромидов и иодидов калия, аммония и других лекарственных веществ, которые имеют место при приеме в виде порошков;
И удобны для приема, а их технология проста.
Несмотря на то что растворы не лишены некоторых недостатков (непортативны, неустойчивы при хранении, в форме раствора более отчетливо ощущается неприятный вкус некоторых лекарственных веществ), с биофармацевгической точки зрения они наиболее физиологичны и эффективны.
Растворы характеризуются большим разнообразием состава и способов применения: для инъекций, внутрь, наружно. Растворы для наружного применения делятся на примочки, компрессы, полоскания, обтирания, спринцевания, клизмы, смазывания, промывания и т.д., которые имеют свою специфику применения при выполнении лечебных процедур. Так, примочки, представляющие собой влажно-высыхающие повязки, применяются при острых и подострых воспалительных процессах, отеках и других патологиях, когда требуется местное охлаждающее, противовоспалительное или вяжущее действие.
Компрессы должны оказывать более глубокое действие и поэтому в отличие от примочек поверх пропитанной раствором ткани покрываются вощенной бумагой или компрессной клеенкой. Свою специфику применения имеют офтальмологические растворы (см. гл. 8).
13.2. Технология водных растворов
В зависимости от вида производства (мелкосерийное — в условиях аптек или крупносерийное — в условиях фармацевтических предприятий) номенклатура растворов может значительно колебаться, что объясняется их способностью сохранять свои свойства во времени. Технология растворов зависит от свойств лекарственных веществ (агрегатное состояние, растворимость) и свойств растворителя (природа, вязкость, летучесть и др.). Однако технологические подходы к их производству одинаковы и сводятся к простейшим операциям — растворению или смешиванию.
В условиях укрупненного производства растворов эти операции проводятся в емкостях с мешалками, в случае необходимости, например, при приготовлении маслянных или глицериновых растворов используются специальные реакторы с подогревом. Фильтрование проводится с помощью фильтров, работающих большей частью под давлением (фильтр-прессы, друк-фильтр). Фасовка раствора осуществляется с помощью различных механизмов-дозаторов.
В мелкосерийном производстве эти процессы значительно упрощаются, а их проведение зависит от свойств лекарственных веществ (твердые, жидкие, вязкие).
Твердые лекарственные вещества являются преимущественно кристаллическими веществами. Их растворение состоит из двух одновременно протекающих процессов: сольватации (в случае водных растворов — гидратации) и разрушения кристаллической решетки. На рис. 13.1. показан процесс растворения натрия хлорида в воде. Молекулы воды взаимодействуют с ионами хлорида натрия
Рис. 13.1. Процесс разрушения кристаллической решетки натрия хлорида в воде (схема)
таким образом, что их диполи обращены своими отрицательными полюсами к положительным ионам натрия, а положительными — к отрицательным ионам хлора. Постепенно диполи воды проникают в твердую фазу вещества между ионами натрия и хлора, отрывая их от кристалла. Для того чтобы процесс растворения вещества шел активно, необходимо, чтобы силы сцепления между молекулами растворителя и частицами растворяемого вещества превосходили силы взаимного притяжения частиц между собой в кристаллической решетке твердого вещества. В случае растворения в воде полярных жидкостей, например хлористоводородной кислоты (рис. 13.2), происходит гидратация полярных молекул (А, Б) и диссоциация их в растворе на свободные гидратированные ионы (В).
