Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств. Том 2 - Перцев И.М.
Скачать (прямая ссылка):
Предварительная направленная кристаллизация — один из наиболее сложных способов получения лекарственных веществ, пригодных для непосредственного прессования. Этот способ осуществляется двумя методами: перекристаллизацией готового продукта в необходимом режиме и подбором определенных условий кристаллизации синтезируемого продукта. В результате осуществления этих способов получают лекарственное вещество с кристаллами достаточно изодиаметрической (равноосной) структуры, которое свободно высыпается из воронки и вследствие этого легко подвергается самопроизвольному объемному дозированию, что является непременным условием прямого прессования.
Для повышения прессуемости лекарственных веществ при прямом прессовании в состав порошковой смеси вводят сухие склеивающие вещества (чаще всего микрокристаллическую целлюлозу или полиэтиленоксид). Благодаря своей способности поглощать воду и гидратировать отдельные слои таблеток микрокристаллическая целлюлоза (МКЦ) оказывает благоприятное воздействие на процесс высвобождения лекарственных веществ из таблеток. С МКЦ можно приготовить прочные, но не всегда хорошо распадаю-
щиеся таблетки. Для улучшения распадаемости таблеток с МКЦ рекомендуют добавлять ультраамилопектин.
При прямом прессовании показано применение модифицированных крахмалов, которые вступают в химическое взаимодействие с лекарственными веществами, значительно влияя на их высвобождение и биологическую активность. Часто используют молочный сахар, как вещество, улучшающее сыпучесть порошков, а также гранулированный кальция сульфат, обладающий хорошей текучестью и обеспечивающий получение таблеток с достаточной механической прочностью. Применяют также циклодестрин, способствующий увеличению механической прочности таблеток и хорошей их распадаемости. При прямом таблетировании рекомендована мальтоза как вещество, обеспечивающее равномерную скорость засыпки и обладающее незначительной гигроскопичностью. Также применяют смесь лактозы и сшитого поли винил пиррол ид она.
Перспективным способом прямого прессования индивидуальных лекарственных веществ может стать вибрационное прессование, обеспечивающее получение прочных таблеток при весьма небольшом давлении. Большинство лекарственных веществ не обладает свойствами, обеспечивающими их непосредственное прессование. К этим свойствам относятся: изодиаметрическая форма кристаллов, хорошая сыпучесть и прессуемость, низкая адгезионная способность к пресс-инструменту таблеточной машины.
Для субстанций, содержащихся в таблетках в значительных количествах и обладающих достаточными структурно-механическими свойствами, также может быть применено прямое прессование, однако, его использование ограничивается тем, что при прессовании большинства таких веществ образуются таблетки, на поверхности которых имеются мраморные вкрапления. Появление этих вкраплений объясняется тем, что давление при прессовании недостаточно для разрушения структуры крупных кристаллов, а оставшиеся части кристаллов имеют другой угол отражения света, что и приводит к неоднородной окраске поверхности. Поэтому прямое прессование используют для ограниченного небольшого количества лекарственных веществ (менее 20 наименований), для остальных — используют метод гранулирования.
22.3.2. Гранулирование
Гранулирование — процесс превращения порошкообразного материала в зерна определенной величины.
Грануляция необходима для улучшения сыпучести таблетируе-мой массы и предотвращения ее расслаивания. Существующие в
настоящее время способы грануляции подразделяются на такие основные типы:
0 сухая грануляция;
0 влажная грануляция (гранулирование продавливанием);
0 структурная грануляция.
Сухое гранулирование представляет собой сжатие сухого продукта, формирование пластины или брикета, который затем измельчается в гранулы нужного размера.
При сухом гранулировании частицы компактируютея (уплотняются) в точках контакта, затем некоторые из них разрушаются на более мелкие, которые заполняют поры между частицами, способствуя дальнейшему уплотнению прессуемой массы.
В тех случаях, когда лекарственные вещества в присутствии воды или же во время сушки вступают в химические реакции или подвергаются физическим изменениям (плавление, размягчение, изменение цвета) используют сухое гранулирование.
В настоящее время при сухом гранулировании, в случае недостаточной прочности гранул, в состав прессуемой массы порошков вводят сухие связывающие вещества (микрокристаллическую целлюлозу, полиэтиленоксид), обеспечивающие под давлением сцепление частиц как гидрофильных, так и гидрофобных веществ.
Обычное сухое гранулирование производится на горизонтальных механических валках, сжимаемых пружинами или гидравлическим поршнем. При этом гранулируемая масса пропускается между валками в виде непрерывной полосы, которая затем измельчается и просеивается через перфорированную пластину с требуемым размером отверстий.
Сухое гранулирование в фармацевтической промышленности производится с помощью гранулятов типа 3027 (Мариупольский ЗТО).
