Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств. Том 2 - Перцев И.М.
Скачать (прямая ссылка):
Вся поверхность кишки покрыта слизью, которая защищает ее от механических и химических повреждений и затрудняет проникновение веществ в кровь и лимфу. Значение pH слизи в норме составляет 7,6-7,9, а в случаях воспаления — 6,3-6,6. При введении лекарственных и вспомогательных веществ в прямую кишку pH слизи может изменяться. Буферные свойства в слизи отсутствуют, что дает возможность регулировать реакцию жидкости в прямой кишке при помощи вспомогательных веществ и тем самым создавать оптимальные условия для ускорения или замедления процесса всасывания лекарственных средств.
Процесс всасывания можно значительно ускорить путем добавления к лекарственной форме ПАВ, которые взаимодействуют со слизью, снижают ее поверхностное натяжение и создают условия для проникновения веществ через тканевую оболочку прямой кишки.
В случае назначения лекарственных веществ в целях получения местного действия этому процессу способствует наличие на поверхности слизистой оболочки валиков и углублений (крипт), в которых и задерживаются частицы лекарственных веществ, что принимается во внимание при назначении лекарственных средств для лечения местных воспалений, парапроктитов и других поражений.
Подсяизистый слой состоит из пористой волокнистой ткани, в которой размещены лимфатические сосуды и клетки-цистерны (запасные резервуары), обеспечивающие всасывание в прямой кишке как веществ, так и жидкостей. Способность жидкости к всасыванию значительно увеличивается при наличии дефицита воды в организме.
Активность всасывания веществ с определенной поверхности зависит от количества кровеносных и лимфатических сосудов. Кровоснабжение прямой кишки обеспечивается пятью артериями и
Рис. 21.1. Пути всасывания лекарственных веществ из прямой кишки: 1 — прямая кишка; 2 — нижние ректальные вены; 3 — средние ректальные вены; 4 — верхняя ректальная вена; 5 — вторичная вена; 6 — лимфатический проток; 7 — сердце; 8 — печень
множественной сетью разветвленных вен. Отток крови из нижних и средних ректальных венозных сплетений осуществляется в систему нижней полой вены, и, минуя печень, непосредственно в большой круг кровообращения. Однако этот процесс, когда лекарственные вещества, введенные ректально, не попадают частично в печень, очень кратковременный и характерен лишь для первого кровообо-рота, так как после смешивания крови в ходе кровообращения, она снова попадает в печень. Такие особенности оттока крови и лимфы
из прямой кишки обусловливают проявление терапевтического действия 80-88% лекарственных веществ, введенных ректально, в значительно большей мере, чем при введении их в желудок, потому что они не сразу инактивируются печенью. Вот почему все чаще прописываются лекарственные средства в виде суппозиторных лекарственных форм, когда необходимо их общее влияние на организм.
Таким образом, всасывание лекарственных веществ из суппозиторных лекарств может осуществляться:
0 непосредственно через нижние и средние ректальные вены в полую вену и в большой круг, минуя печень (всасывание веществ происходит главным образом в нижней части прямой кишки) ;
12 через верхние ректальные вены, вторичную вену, которые направляют ток крови в печень, а затем в полую вену и в сердце (всасывание веществ у верхней части прямой кишки);
0 через лимфатические пути в полую вену и в большой круг.
На скорость всасывания лекарственных веществ из суппозиториев влияют следующие физиологические факторы: состояние прямой кишки, кровобращение поверхности всасывания, реакция и отсутствие буферных способностей жидкости в прямой кишке, мышечный тонус и слой слизи на поверхности стенок прямой кишки.
Кроме физиологических факторов, на кинетику всасывания лекарственных веществ, введенных ректально, существенное влияние оказывают фармацевтические факторы.
Под термином “фармацевтические факторы” понимают физические свойства лекарственных и вспомогательных веществ (дисперсность, растворимость, полиморфизм, вязкость и т.д.), природу и количество основы, технологические операции и аппаратуру, которая используется при приготовлении лекарств, а также вид ректальной лекарственной формы. Все они могут существенно влиять на процессы высвобождения субстанций из лекарственных препаратов и их всасывание.
Указанные факторы могут взаимодействовать, что затрудняет определение наиболее влиятельного фактора на процесс всасывания при применении ректальных лекарств. Поэтому при создании ректальных, лекарственных препаратов проводят тщательные биофармацевтические исследования. Последние показали, что наиболее влиятельным фактором является природа носителя, на который приходится до 90%, а иногда и больше, от массы суппозитория. Вспомогательные вещества тесно контактируют и с разной силой взаимодействуют с лекарственными средствами, что и обусловливает степень высвобождения последних из ректальной формы, влияет на полноту и скорость их всасывания.
Биофармацевтические исследования показали бесперспективность создания универсальной основы, пригодной для всех лекарств, которые вводятся ректально. В каждом конкретном случае при создании лекарств следует проводить специальные исследования по поиску оптимального сочетания лекарственных и вспомогательных веществ, которое оебспечивало бы наиболее высокий уровень их терапевтической эффективности без побочного действия.
