Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств. Том 2 - Перцев И.М.
Скачать (прямая ссылка):
ного состава наряду с изучением специфического действия контролировались и структурно-механические свойства, может служить мазь “Метилдиоксилин”, состав которой в массовых процентах можно представить так: диоксидина — 1,0; метилурацила — 10,0; ПЭО-400 — 31,0; винилина — 15,0; эмульгатора Ml — 8,0; воды очищенной — 35,0.
С использованием ротационного вискозиметра “Реотест-2” изучалась зависимость эффективной вязкости мази от концентрации дисперсной фазы (винилина), структурной вязкости — от концентрации эмульгатора, а также способность к намазываемости. Оптимум намазываемости мази характеризуется скоростями сдвига (Дг) 125-275 с'1 (эти скорости моделируют намазываемость гидрофильных мазей на кожный покров) и развивающимися при этих скоростях напряжениями сдвига (т) от 87 до 250 Па. На рис. 19.7 графически изображен реологический оптимум намазываемости (площадь АБВГДЕКЛМ) гидрофильных мазей, в который полностью укладываются характеристики носителя 1 и мази 2. Для оценки консистенции мази строили полные реограммы текучести в диапазоне скоростей от 1,5 до 1312 с'1 при 293°К (предполагаемая температура хранения мази). Реограммы течения мази “Метилдиоксилина” 2 и эмульси-
?„с1
Рис. 19.8. Оценка консистентных свойств мази “Метилдиоксилин”
онной основы 1 также вкладывались в границы реологического оптимума консистенции гидрофильных мазей, обозначенных кривыми АБ и ВГ (рис. 19.8), что подтверждало удовлетворительную консистенцию разработанного состава мази.
Таким образом, всестороннее изучение реологических характеристик мазей представляет как теоретический интерес, так и практический, поскольку они могут служить эффективным и объективным контролем их качества на этапе создания, производства, хранения и применения.
19.9. Оценка качества мазей. Упаковка и хранение
Качество мази оценивается по технологическим показателям, которые изложены в фармакопейной статье “Мази” и в других нормативных документах (инструкциях), где предусмотрены виды
контроля, допустимые отклонения в общей массе мягких лекарств и входящих в них ингредиентов, а также сроки хранения.
Во всех случаях мази должны сохранять стабильность на протяжении определенного срока; частицы дисперсной фазы должны иметь определенные размеры и равномерно распределяться в мазевой основе, что определяется визуально по методике, включенной в ГФ XI (т. 2, с. 146); реологические параметры, pH и другие показатели должны отвечать требованиям НТД на определенные составы мазей.
Мази отпускаются в тубах или стеклянных банках различной емкости с накручивающимися пластмассовыми крышками, на внутреннюю поверхность которых помещают картонные прокладки с двусторонним полиэтиленовым покрытием (или из другого материала, разрешенного в медицинской практике).
Мази, как и другие лекарственные формы, должны соответственно оформляться (с учетом физико-химических свойств составных компонентов) и храниться в условиях, определенных фармакопейной статьей “Мази” или частными статьями на отдельные прописи мазей. Это объясняется тем, что колебания температуры, свет и влажность неблагоприятно влияют на их качество. Так, в суспензионных мазях при высоких и низких температурах возможны процессы седиментации твердой фазы; эмульсии могут расслаиваться; при высоких температурах гели МЦ и натрий-КМЦ быстро высыхают. Возможно также снижение активности лекарственных веществ, повышение микробной контаминации и другие изменения свойств мазей при неправильном их хранении.
19.10. Основные направления усовершенствования технологии и качества мазей
Многовековая конкуренция лекарственной формы в виде мазей отшлифовала их номенклатуру, технологию и способ применения. Обеспечение мазями высокой концентрацими лекарственных средств непосредственно на участке всасывания и очень низкой в других органах и тканях организма отвечает требованиям современной фармакотерапии.
Однако появление новых научных данных в области приготовления и применения мазей определило ряд направлений возможного дальнейшего их усовершенствования. Основная тенденция развития производства мягких лекарственных форм, очевидно, связана с использованием все более эффективных лекарственных субстанций и создания на их основе комбинированных мазей или мазей, предназначенных для лечения определенных заболеваний, например,
для лечения трофических язв, мокнущих и сухих дерматитов, инфицированных ран, осложненных возбудителями аэробной микрофлоры, а также мазей для профилактики некоторых заболеваний. Примером могут быть предложенные за последнее десятилетие гидрофильные мази, которые проявляют многонаправленное действие на инфицированную рану, мази для регуляции деятельности сердечнососудистой системы, мази для профилактики “морской болезни” и т.д. Перспективным, на наш взгляд, является создание самостери-лизующихся хирургических ректальных мазей, которые могут обеспечивать высокую локальную концентрацию действующих веществ при различных прокгологических заболеваниях.
За счет выбора оптимальной мазевой основы с учетом цели назначения мази можно значительно улучшить терапевтический эффект мягких лекарств, который зависит от высвобождения и всасывания через кожу действующих веществ. Терапевтический эффект дерматологических мазей зависит во многих случаях от сродства мазевой основы к гидрофильно-липофильному уровню липидов, протеинов и других компонентов, находящихся в коже. Это можно подтвердить удачным выбором вспомогательных веществ в мази “Нитронг”, который обеспечивает равномерное высвобождение, всасывание и пролонгирующее действие нитроглицерина; использованием полиэтиленоксидов в составе мазей для лечения инфицированных ран, где они обусловливают длительное осмотическое действие, повышают активность антисептиков и их всасывание через ткани.
