Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств. Том 2 - Перцев И.М.
Скачать (прямая ссылка):
Если в состав мази входят лекарственные субстанции, растворимые в мазевой основе (независимо от ее природы), готовят мази-растворы, соблюдая такие правила:
0 не готовят перенасыщенные растворы во избежание кристаллизации лекарственных веществ;
0 легколетучие лекарственные субстанции добавляют к полуох-лажденному (45-50°С) расплаву основ с целью уменьшения их потерь;
0 падплавлять одну основу или ее составные компоненты следует только при технологической необходимости, чтобы избежать образования менее стабильных и раздражающих кожу компонентов;
0 в случае если лекарственные вещества растворимы в жировых основах, снижают температуру плавления сплава в результате образования эвтектик (определяется по изменению консистенции мази); с целью получения более плотных мазей в их состав добавляют структурообразующие вспомогательные вещества (парафин, воск, церезин, аэросил и т.д.) в концентрации 5-10%.
Следует иметь в виду, что лекарственные и вспомогательные вещества, которые способны образовывать эвтектики, влияют на свойства мази по-разному, в зависимости от их соотношения. Поэтому это явление может бьггь почти незаметным, приводить к размягчению мази, а иногда и к снижению температуры плавления смеси настолько, что она будет ниже комнатной (20°С). В последнем случае явление образования эвтектики при приготовлении мази следует обязательно учитывать, так как эвтектические сплавы нерастворимы в мазевой основе и не смешиваются с ней. Такие прописи лекарств не следует рассматривать как несовместимые, потому что этого явления можно избежать путем изменения последовательности растворения веществ или введения эмульгаторов, загустителей и т.д.
При приготовлении мазей на полиэтиленоксидных основах следует учитывать хорошую растворимость в них некоторых лекарственных веществ: анестезина (34%), атропина сульфата (около 18%), бензойной и салициловой кислот (около 25%), норсульфазола, эта-зола (до 20%), стрептоцида (до 80%), димедрола (до 12%), левомицетина, синтомицина (до 15%) и др. Эти вещества лучше растворять при перемешивании в полиэтиленоксиде-400 или расплаве мазевой основы. «
Следует учитывать, что при растворении лекарственных веществ в мазевой основе достигается молекулярная степень дисперсности, что обусловливает лучшие возможности их всасывания.
Экстракционные мази до недавнего времени встречались редко, но сегодня их номенклатура постоянно растет. Получают их путем экстрагирования действующих веществ из сырья растительного или животного происхождения непосредственно расплавленной основой или растительными маслами с последующим загущением полученной вытяжки. Примером приготовления мази этим методом может служить мазь сушеницы топяной: 20 г мелко нарезанной травы заливают 100 г персикового масла и настаивают на кипящей водяной бане 30 мин. К процеженной вытяжке добавляют 30 г безводного ланолина. В вытяжку переходят смолы, каротин и другие вещества, способные стимулировать грануляцию и эпителизацию язвенных тканей.
Методом экстрагирования готовят также мази: арники, каланхоэ, календулы, грецкого ореха, шалфея, тысячелистника, хвои и другие.
19.6.2. Гетерогенные мази
Гетерогенные мази объединяют большую и разнообразную группу мазей, к которой относятся двухфазные (суспензионные, эмульсионные) и комбинированныые мази. Выбор оптимальной технологии для приготовления гетерогенных мазей зависит главным образом от физико-химических и фармакологических свойств лекарственных средств, которые входят в их состав, их количества и агрегатного состояния.
Мази в виде гетерогенных систем, которые состоят из твердой дисперсной фазы (веществ, преимущественно не растворимых ни в основе, ни в воде), равномерно распределенной в дисперсионной среде (мазевой основе), называют суспензионными мазями.
Суспензионные мази готовят и в случае, если в состав мази входит большое количество водорастворимых веществ (когда для их растворения требуется более 3% растворителя от общей массы мази, что может нарушить ее консистентные свойства) или если введение веществ в мазь в виде раствора является нежелательным (уменьшается стабильность действующего вещества, например, эритромицина, пенициллина; резко повышается токсическое действие веществ на организм, например, цинка сульфата, резорцина).
Степень терапевтической активности суспензионных мазей зависит в основном от размера частиц дисперсной фазы. Например, уменьшение размера частиц салициловой кислоты, гидрокортизона, преднизолона с 100-125 мкм увеличивает их высвобождение из мазей в 3-4 раза. Уменьшение размера частиц левомицетина, суль-
фаниламидов существенно влияет не только на степень их высвобождения из мазей (независимо от типа мазевой основы), но и на кинетику всасывания веществ через кожу. Это можно объяснить тем, что с повышением дисперсности частиц увеличивается диффузионная способность веществ, их концентрация на границе мазь — кожа, улучшаются условия всасывания, а значит, повышается их концентрация в биологических жидкостях. Поэтому основной целью при приготовлении суспензионной мази является выбор такой технологии, которая обеспечивала бы максимальное диспергирование твердых лекарственных веществ.
