Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Патрушев Л.И. -> "Искусственные генетические системы. Том 1" -> 168

Искусственные генетические системы. Том 1 - Патрушев Л.И.

Патрушев Л.И. Искусственные генетические системы. Том 1 — М.: Наука, 2004. — 256 c.
Скачать (прямая ссылка): iskusstvenniegeneticheskie2004.djvu
Предыдущая << 1 .. 162 163 164 165 166 167 < 168 > 169 170 171 172 173 174 .. 221 >> Следующая

У mAb известны два механизма перекрестных иммунологических реакций с разными антигенами. В одном случае, причина кроется в антигене, и это происходит, когда разные антигены обладают одинаковыми эпитопами (например, лактатдегидрогена-за и изоцитратдегидрогеназа в области NAD-связывающего сайта). В другом случае, mAb (обычно класса IgM) сами по себе могут взаимодействовать с альтернативными антигенными детерминантами, сформированными разными остатками аминокислот. Последнее свойство иногда сильно ограничивает применение конкретных mAb для диагностики и терапии. Полиспецифичность, как правило, является свойством mAb, обладающих низкой аффинностью.
Области применения mAb. Моноклональные антитела и производные на их основе, о которых речь пойдет ниже, находят широкое применение во многих областях современной биологии и медицины. Оборот mAb на мировом рынке в 1998 г. превышал три млрд долларов. Практическое использование mAb продолжает расширяться, хотя структура рынка непрерывно меняется, что связано с постоянным внедрением новых технологий, в частности, ПЦР, которая при той же информативности является во многих тестах гораздо более чувствительной, чем иммунологические методы.
Прежде всего, mAb являются прекрасным инструментом количественного и качественного иммуноферментного (ИФА) и радиоиммунологического (РИА) анализа антигенов любого происхождения. Особо следует отметить их незаменимость в исследовании системы маркеров дифференцировки клеток (CD-маркеров - cluster of differentiation (CD) system) в иммунологии. В настоящее время известно более 200 таких маркеров, и по их присутствию на поверхности клеток в разных сочетаниях делают обоснованные выводы о состоянии иммунной системы организма: стадиях дифференцировки клеток иммунной системы, уровне их активации и т.п. С помощью проточной цитометрии и флуо-
ресцентно-меченых mAb удается наблюдать за динамикой различных субпопуляций лимфоцитов во время иммунного ответа организма, определять иммунодефицитные состояния, а также диагностировать онкологические заболевания и следить за эффективностью терапии.
Для обнаружения комплекса антиген-антитело в ИФА, как правило, используют цветные реакции, однако данный подход может быть легко адаптирован к детекторам флуоресценции или биоэлектронным приборам (биосенсорам). Биосенсоры, созданные на основе mAb, успешно применяются для непрерывного мониторинга окружающей среды, биотехнологических процессов, а также внутренней среды организма человека и животных.
Отдельная большая область применении mAb - это их использование в качестве лекарственных средств. Первыми mAb, которые были допущены в США к применению в клинике, были ОКТЗ. Эти мышиные mAb блокируют все Т-клетки, экспрессирующие на своей поверхности комплекс CD3. Они успешно используются для подавления острой реакции отторжения трансплантата при пересадке органов. Поскольку их действие основано на иммуносупрессии, они не вызывают иммунного ответа в организме человека. Антитела к антигенам CD2, CD5, CD7 и CDw52, а также к цитокинам и их рецепторам проходят клинические испытания для лечения аутоиммунных заболеваний. Целью применения данных mAb является специфическое удаление конкретных субпопуляций клеток иммунной системы таким образом, чтобы обновленный организм не утрачивал способности противостоять обычным инфекциям.
Использование mAb в качестве антибактериальных агентов и средств, направленных против бактериальных эндотоксинов, сдерживается их высокой стоимостью, поэтому во многих случаях проблема решается применением высокоэффективных и дешевых антибиотиков. Однако последние не могут быть использованы при развитии у бактерий лекарственной устойчивости. В этой связи, перспективным лекарственным средством может оказаться IgG человека, специфичный в отношении липида А, одного из основных компонентов липополисахаридных эндотоксинов бактерий. Такие mAb успешно применяют при сепсисе новорожденных, а также при сепсисе, возникающем у пациентов после оперативного вмешательства.
Мечтам о возможности использования mAb в качестве эффективных противоопухолевых агентов пока, к сожалению, не дано воплотиться в жизнь в полной мере. Одной из причин отсутствия выраженного прогресса в этой области является то, что
большинство опухолей человека, развивающихся в результате малигнизации клеток эпителия кишечника, молочных желез, легких или простаты, появляется вследствие активации внутриклеточных онкогенов, которые недоступны для mAb в качестве мишеней. (Косвенным подтверждением этому механизму является тот факт, что иммуносупрессия у человека не сопровождается возрастанием частоты возникновения опухолей данного типа.) Тем не менее, исследования в области получения противоопухолевых иммунотоксинов, направленных против клеток иммунной и кроветворной систем, интенсивно продолжаются и в настоящее время (см. ниже).
В заключение далеко не исчерпывающего рассмотрения вопроса о сферах применения mAb следует упомянуть и о недавно открытых каталитических антителах (абзимах), обсуждению которых будет посвящен специальный раздел этой главы.
Предыдущая << 1 .. 162 163 164 165 166 167 < 168 > 169 170 171 172 173 174 .. 221 >> Следующая
Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed