Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Ньюсхолм Э. -> "Регулфяция метаболизма " -> 87

Регулфяция метаболизма - Ньюсхолм Э.

Ньюсхолм Э., Старт К. Регулфяция метаболизма — М.: Москва, 1977. — 407 c.
Скачать (прямая ссылка): regulyaciyametabolizma1977.djvu
Предыдущая << 1 .. 81 82 83 84 85 86 < 87 > 88 89 90 91 92 93 .. 167 >> Следующая

Д. РЕГУЛЯЦИЯ СИНТЕЗА ГЛИКОГЕНА В МЫШЦЕ
1. ИСТОРИЧЕСКОЕ ВВЕДЕНИЕ
В разд. А рассматривались реакции пути биосинтеза' гликогена и приводились данные, указывающие на то, что УДФ-глюкозилтрансфераза является регуляторным ферментом этого пути. Только через два года после открытия глюко-зилтрансферазы было установлено, что ее активирует глюко-зо-6-фосфат [44]; исходя из этих данных была предложена теория, согласно которой активность глюкозилтрансферазы регулируется изменениями внутриклеточной концентрации глюкозо-6-фосфата. Позже было показано, что фермент существует в двух формах, способных к ферментативному взаимопревращению, одна из которых активна лишь в присутствии глюкозо-6-фосфата, а другая и в отсутствие этого соединения. Относительные количества двух форм фермента зависят от активности взаимопревращающих ферментов, которая изменяется под влиянием определенных гормонов, в частности инсулина.
Еще в 1926 г. Бест и сотрудники обнаружили, что введение инсулина может приводить к увеличению количества гликогена в мышцах эвисцерированного животного. В 1940 г. Джеммил показал, что в изолированной диафрагме крысы до 92% «добавочной» глюкозы, поглощаемой из инкубационной среды в присутствии инсулина, может превращаться в гликоген (с результатами этих ранних исследований можно познакомиться в специальном обзоре [45]). Это были первые данные о специфическом действии инсулина на синтез гликогена. Однако позже было показано, что инсулин способен сти-
мулировать перенос глюкозы через мембрану внутрь мышечной клетки; это свидетельствует ъ том, что многие, если не все наблюдаемые влияния инсулина объясняются его действием на мембрану; поэтому ранним результатам Джеммила относительно синтеза гликогена не придавали большого значения.„ Между тем в 1959 г. Лернер и сотр. [46] подтвердили данные Джеммила и, кроме того, показали, что если ускорить поглощение глюкозы, повысив ее наружную концентрацию, то усиление синтеза гликогена не достигает такой степени, какая наблюдается под влиянием инсулина. Примерно год спустя Виллар-Палази и Лернер обнаружили, что после воздействия на диафрагму крысы инсулином в экстрактах диафрагмы заметно повышается активность глюкозилтрансферазы. Однако это отмечалось только тогда, когда активность фермента определяли в отсутствие глюкозо-6-фосфата; в его присутствии активность трансферазы оказывалась повышенной, но влияние инсулина уже не проявлялось. Из этого авторы заключили, что активность, определявшаяся в отсутствие глюкозо-б-фосфата, всецело была обусловлена формой фермента, не зависящей от этого соединения (так называемой формой I), тогда как в присутствии глюкозо-6-фосфата определялась суммарная активность обеих форм — «независимой» и «зависимой» (I и D). То, что эта суммарная активность не повышалась под действием инсулина, навело на мысль, что инсулин увеличивает относительное количество независимой формы [46]. В конце концов обе формы были выделены и их характерные свойства изучены (табл. 24). Основное различие между двумя формами фермента состоит в том, что в отсутствие глюкозо-6-фосфата максимальная каталитическая активность у формы D во много раз ниже, чем у формы I [47]. После этих ранних работ усилия сосредоточились на выделении вза-имопревращающих ферментов и изучении их свойств; кроме того, были более детально исследованы свойства глюкозилтрансферазы D.
Таблица 24
Влияние глюкозо-6-фосфата на величины Кы и Ушах для зависимой (D) и независимой (I) форм УДФГ-глюкозилтрансферазы [47]
Независимая форма Зависимая форма
без глюкозо- в присутствии без глюкозо- в пр исутствии
б-фосфата глюкозо-б- б-фосфата глюкозо-6
фосфата фосфата
К м для уридинди- 1,0 0,2 0,6 0,4
фосфоглюкозы, мМ
Ушах, мкмоль на 1 г 2,3 2,3 0,27 1,80
белка в 1 ч
2. СВОЙСТВА ГЛЮКОЗИЛТРАНСФЕРАЗЫ D И ТЕОРИЯ РЕГУЛЯЦИИ ЕЕ АКТИВНОСТИ
«Зависимая» форма фермента (D) активируется низкими концентрациями глюкозо-6-фосфата (/Са<0,1 мМ), и так как концентрация последнего в мышце составляет (по вычислениям) 0,2—0,4 мМ (0,2 мкмоль на 1 г свежей ткани), можно было бы думать, что in vivo эта форма всегда будет активной. Однако ее активность очень сильно тормозят АТФ, АДФ и неорганический фосфат [48]. Глюкозо-6-фосфат преодолевает действие этих ингибиторов, но только тогда, когда он присутствует в высоких концентрациях (более 10 мМ). Таким образом, можно заключить, что при физиологических условиях форма D в большинстве случаев почти полностью неактивна.
Напротив, форма I лишь незначительно подвержена тормозящему действию АТФ, АДФ, и Фн, но это действие, по-видимому, не зависит от концентрации глюкозо-6-фосфата. В присутствии 6 мМ АТФ наибольшее различие в активности двух форм фермента имеет место при физиологических кон-дентрациях глюкозо-6-фосфата (0,2—0,4 мМ).
Предыдущая << 1 .. 81 82 83 84 85 86 < 87 > 88 89 90 91 92 93 .. 167 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed