Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Ньюсхолм Э. -> "Регулфяция метаболизма " -> 58

Регулфяция метаболизма - Ньюсхолм Э.

Ньюсхолм Э., Старт К. Регулфяция метаболизма — М.: Москва, 1977. — 407 c.
Скачать (прямая ссылка): regulyaciyametabolizma1977.djvu
Предыдущая << 1 .. 52 53 54 55 56 57 < 58 > 59 60 61 62 63 64 .. 167 >> Следующая

И, наконец, исходя из этой циклической гипотезы, можно понять, почему не наблюдались изменения в содержании АМФ в скелетной мышце в ответ на электрическую стимуляцию [19, 32]. Функционирование такого цикла обеспечивает наличие регуляторной ферментативной системы, которая чрезвычайно чувствительна к изменениям концентрации АМФ. Существующие методы определения АМФ настолько неточны, что экспериментальные вариации (так же как и биологические) могут оказаться выше тех изменений концентрации АМФ, которые влияют на эту регуляторную систему (табл. 12).
5. РЕГУЛЯЦИЯ ГЛИКОЛИЗА ОКИСЛЕНИЕМ ПИРУВАТА, КЕТОНОВЫХ ТЕЛ ИЛИ ЖИРНЫХ КИСЛОТ
При добавлении в перфузионную (или инкубационную) среду пирувата, кетоновых тел или жирных кислот скорость поглощения глюкозы и скорость гликолиза в перфузируемом изолированном сердце крысы и в изолированной диафрагме*
крысы сильно снижаются (табл. 13) [6, 14, 36]. В настоящее время убедительно показано, что ингибирование гликолиза зависит от окисления этих соединений в мышце. Торможение гликолиза связано с увеличением содержания глюкозо-6-фос-фата и фруктозо-6-фосфата, а в перфузируемом сердце (в присутствии инсулина) внутриклеточное содержание глюкозы также увеличено (табл. 13). Эти экспериментальные данные указывают на то, что активность гексокиназы и фосфофруктокиназы регулируется окислением жирных кислот или кетоновых тел. Показано, что мембранный транспорт глюкозы также может ингибироваться окислением этих соединений. Однако, в то время как ингибирование транспорта глюкозы может быть снято добавлением высоких концентраций инсулина [6], активность гексокиназы и фосфофруктокиназы остается ингибированной [14]. Молекулярные механизмы транспорта глюкозы и его регуляции пока еще не установлены. Поэтому, хотй регуляция транспорта глюкозы и имеет большое физиологическое значение, мы лишены возможности подвергать этот процесс дальнейшему обсуждению.
В экспериментах с 71ерфузируемым сердцем или с изолированной диафрагмой крысы одновременное добавление глюкозы и одного из других субстратов окисления (такого, как жирные кислоты) не приводит к изменению содержания аденин-нуклеотидов. Поэтому возникла необходимость в повторном изучении свойств фосфофруктокиназы, с тем чтобы попытаться объяснить ингибирование фермента в указанных условиях. В результате было показано, что физиологические концентрации цитрата вызывают специфическое ингибирование фосфо-фруктозы in vitro при условии, что фермент уже частично ингибирован АТФ, т. е. цитрат потенциирует ингибирующее действие АТФ (рис. 31). Это очень специфическое действие цитрата не наблюдалось при использовании других промежуточных продуктов цикла трикарбоновых кислот в тех же концентрациях, а также при использовании аналога цитрата — три-карбаллиловой кислоты.
На основании этих данных была предложена теория, согласно которой окисление пирувата, кетоновых тел или жир-. ных кислот приводит к увеличению концентрации цитрата в мышце, а это вызывает ингибирование фосфофруктокиназы.
CHjCOOH
Лимонная
кислота
СНаСООН
Таблица 13
Влияние жирных кислот, кетоновых тел, аллоксаиового диабета, голодания и фторацетата на гликолитйческий поток и содержание цитрата и других метаболитов в изолированном перфузируемом сердце крысы 1
ST Содержание в перфу § '
jl. зируемом сердце, Ь»
нмоль/г сырого веса
Состояние животных Добавки к Гликолнтнческ! глюкозо-6- ! фруктозо-6- цитрат ацетил-Ко А с Отношение аце
перфузионной поток, мкмольу фосфат фосфат ? КоА/КоА
среде
Нормальное Без добавок 74 290 63 220 1,0 67 0,01
Пальмитат 46 390 70 700 5,0 29 0,19
(0,75 мМ)
Бутират 32 470 91 490 21,0 28 0,74
20 560- 87 620 20,0 30 0,67


Аллоксановый Без добавок 50 380 83 530 9,0 68 0,13
диабет
Аллоксановый То же 74 240 70 130
диабет, введение
Предыдущая << 1 .. 52 53 54 55 56 57 < 58 > 59 60 61 62 63 64 .. 167 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed