Регулфяция метаболизма - Ньюсхолм Э.
Скачать (прямая ссылка):
концентрации жирных жислот в плазме, приводящего к увеличению скорости образования триглицеридов и кетновых тел (гл. 7, разд. В.1 и В.2). Повышение содержания кетоновых тел1 в плазме стимулирует глюконеогенез в корковом веществе почек (гл. 6, разд. В.6) и ингибирует утилизацию глюкозы в мозге (гл. 7, разд. Д.2).
В. АДРЕНАЛИН И ГЛЮКАГОН
Оба указанных гормона активируют аденилатциклазу в различных тканях и, следовательно, обусловливают увеличение концентрации циклического АМФ. При физиологических концентрациях адреналин, по-видимому, оказывает воздействие на мышечную и жировую ткани, а глюкагон — на печень и жировую ткань [23].
В мышечной ткани биохимическое и физиологическое действия адреналина состоят в активации фосфорилазы и в стимуляции распада гликогена, приводящего к образованию промежуточных продуктов гликолиза, необходимого в качестве источника энергии для мышечной активности. Детальное-обсуждение данных о физиологической роли механизма, с помощью которого адреналин контролирует фосфорилазу, приведено в гл. 4 (разд. Г.З). В мышцах, обладающих эндогенными триглицеридами (обычно красные мышцы), увеличение содержания циклического АМФ может активировать триглицеридлипазу, (поставляя ацил-КоА в качестве субстрата дыхания, дополнительного к образующимся при распаде гликогена промежуточным продуктам гликолиза. В жировой ткани триглищер ид липаз а стимулируется при увеличении содержания циклического АМФ, в результате чего происходит мобилизация жирных кислот и их содержание в плазме, увеличивается. Это важно при стрессовых состояниях, так как ..при этом происходит • мобилизация эндогенных (гликоген и триглицериды в мышцах) и экзогенных (жирные кислоты и глюкоза крови) субстратов. Гормональная регуляция мобилизации жирных кислот при стрессе подробно обсуждается в гл. 5 (разд. Б.4.а).
С точки зрения действия гормонов на молекулярном уровне важную .роль играют механизмы активации аденилатциклазы глюкагоном и адреналином, так как эти механизмы представляют собой, по-видимому, самые ранние биохимические стадии действия этих гормонов. В настоящее время имеются данные, согласно которым на первом этапе гормоны, по-видимому, связываются с молекулой акцептора на поверхности клеточной мембраны, что каким-то образом изменяет каталитическую активность аденилатциклазы. Это приводит к увеличению внутриклеточной концентрации циклическрго :с*
АМФ, который функционирует в качестве «вторичного мессенджера» внутри клетки [24].
Глюкагон стимулирует триглицеридлипазную активность в жировой ткани, что приводит к мобилизации жирных кислот. Этот эффект глюкагона, возможно, не имеет физиологического значения при голодании (гл. 5, разд. Б.4.6.3). В печени под влиянием глюкагона внутриклеточная концентрация циклического АМФ увеличивается, и это стимулирует гли-когенолиз и глюконеогенез (гл. 6, разд. А.2.а и В.10, В.1.1). Глюкагон также увеличивает поступление аминокислот в печень, что, по-видимому, является важным моментом в регуляции глюконеогенеза (гл. 6, разд. В.9). Однако не известно, зависит ли этот эффект глюкагона от изменений концентрации циклического АМФ в клетках печени.
Список литературы
L Newsholme Е. A., Randle Р. }., Biochem. J., 93, 641 (1964).
2. Katzen Н. М., Schimke R. Т., Proc. Nat. Acad. Sci. U.S.A., 54, 121S
(1965).
3. Korner A., in: Protein Metabolism, p. 2, F. Gross, ed., Berlin, Springer-Verlag, 1962.
4. Wool I. G., in: Mechanisms of Hormone Action, p. 98, P. Karlson, ed.r New York, Academic Press, 1965.
5. Korner A., Rec. Prog. Horm. Res., 21, 205 (1965).
6. Wool I. G., Stirewalt W. S., Kurihara K-, Low R. B., Bailey P., Oyer D.,
Rec. Prog. Horm. Res., 24, 139 (1968),
7. Tata J. R., Pros'. Nucleic Acid Res. molec. Biol., 5, 191 (1966).
8. Manchester K. L., in: The Biological Basis of Medicine, 2, 221, E. E. Bit-tar and N. Bittar, ed., London, Academic Press, 1968.
9. Manchester K. L., Young F. G., Vitamins and Hormones, 19, 95 (1961).
10. Ebaue-Bohis D., Chambaut A. М., Volf in P., Clausser HNature, Lond.„
199, 1183 (1963). "
11. Zierler K. L., Rabinowitz D., Medicine, 42, 385 (1963).
12. Katzen H. M. Adv. Enz. Reg., 5, 335 (1967).
13. Wing D. R., Robinson D: S., Biochem. J., 109, 841 (1968).
14. Steele R., Ergebnisse der Physiol., 57, 91 (1966).
15. Randle P. I., in: The Hormones, 4, 481, Q. Pincus, К. V. Thimann and E. B. Astwood, eds., New York, Academic Press, 1964.
16. Steiner D F., King J., J. biol. Chem., 239, 1292 (1964).
17. Ketterer B., Randle P. J., Young F. G., Ergebnisse der Physiol., 49, 127 (1957).
18. Daughaday W. H., Kipnis D. M„ Rec. Prog. Horm. Res., 22, 49 (1966).
19. Tata I. R., in: Biochemical Actions of Hormones, 1, 89, G. Litwack, ed., New York, Academic Press, 1970.
20. McGarry E. E., Beck J. C., in: Human Growth Hormone, p. 25, A. Stuart Mason, William Heinemann Medical Books Ltd., 1972.
21. Rabinowitz D., Zierler K. L., Nature, Lond., 199, 913 (1963).
22.-'Rabinowitz ?>., Meritnee T. I., Burgess J. A., Diabetes, 15, 905 (1966).
