Регулфяция метаболизма - Ньюсхолм Э.
Скачать (прямая ссылка):
3. Липогенез. Инсулин увеличивает скорость синтеза триглицеридов из глюкозы или ацетата. Путь от ацетил-КоА до КоА-призводных жирных кислот с длинной цепью, подобно гликолизу, стимулируется. инсулином. Однако механизм, с помощью которого инсулин изменяет скорость этого метаболического пути, в настоящее время не установлен. Так как ацетил-КоА—карбоксилаза считается регуляторным ферментом этого пути и поскольку она активируется цитратом, не исключено, что инсулин может увеличивать концентрацию цитрата в цитоплазме. Однако инсулин не оказывает влияния •на общее содержание цитрата в изолированной жировой ткани (гл. 5, разд. А. 1.6.4). Недавно было показано, что пиру-ватдегидрогеназа присутствует в жировой ткани в двух формах — неактивной (фосфорилированной) и активной (дефос-форилированной), которые способны превращаться друг в друга в фосфокиназной и фосфатазной реакциях. Инсулин увеличивает долю дефосфорилированной формы (т. е. активной) в ткани, и этот эффект, возможно, имеет большое значение для стимуляции превращения глюкозы и углеводных остатков в жиры (гл. 5, разд. А.1.6.4). Однако этот эффект не может объяснить, каким образом гормон стимулирует превращение ацетата в жир.
4. Пентозофосфатный путь. Пентозофосфатный путь в жировой ткани обеспечивает образование по крайней мере части восстановительных эквивалентов (НАДФ-Н), необходимых для синтеза жирных кислот. Инсулин увеличивает скорость пентозофосфатного пути. Имеющиеся данные указывают на то, что этот путь регулируется доступностью НАДФ+, откуда следует, что эффект инсулина обусловлен стимуляцией синтеза жирных кислот и, следовательно, увеличения концентрации НАДФ+ (гл. 5, разд. А. 1.6.2).
5. Липолиз.. Инсулин увеличивает скорость высвобождения жирных кислот и глицерина из жировой ткани. Этот эффект, возможно, объясняется снижением концентрации циклического АМФ и последующим падением активности тригли-церидлипазы (гл. 5, разд. Б.4.6.2), Неизвестно, каким образом инсулин снижает концентрацию циклического АМФ. Ан-тилиполитическое действие инсулина наблюдается при более низких его концентрациях, чем те, которые необходимы для стимуляции поглощения глюкозы в мышечной ткани [12]. Это еще раз подчеркивает постулированную возможность, согласно которой в большинстве нормальных условий физиологическое действие инсулина в снижении содержания сахара в крови может быть связано с его способностью снижать содержание жирных кислот в плазме (или кетоновых тел), а не со способностью влиять на поглощение глюкозы мышечной тканью.
6. Липопротеидлипаза. Инсулин увеличивает активность липопротеидлипазы в жировой ткани и, следовательно, облегчает поглощение триглицеридов плазмы. Вполне возможно, что увеличение активности этого фермента вызвано стимуляцией его синтеза, а не увеличением удельной каталитической активности; не исключено, что уменьшение концентрации циклического АМФ играет определенную роль в этом постулированном изменении скорости синтеза фермента [13].
7. Синтез белка. Инсулин увеличивает скорость синтеза белка в жировой ткани, однако следует иметь в виду, что именно в жировой ткани синтез белка исследован недостаточно полно.
3. ВЛИЯНИЕ НА ПЕЧЕНЬ
Печень отличается от жировой и мышечной тканей в одном очень важном отношении. Транспорт глюкозы через мембраны клеток печени является равновесным процессом и не изменяется под влиянием инсулина. Тем не менее инсулин способен изменять скорость высвобождения и поглощения глюкозы в печени как in vivo, так и in vitro [14, 15].
1. Глюкокиназная активность. Роль глюкокиназы в регуляции поглощения и высвобождения глюкозы печенью обсуждалась.^ гл. 6 (разд. Б Л). Количество- глюкокиназы в этой ткани, по-видимому, регулируется содержанием глюкозы и инсулина в плазме; высказывалось предположение, что инсулин вызывает специфическое:, увеличение скорости сднтеза этого фермента в печени. Не вызывает сомнений тот факт, что в условиях, ведущих к увеличению содержания инсулина в плазме с пищей (например, при углеводной диете), .активность этфщ фермента в печени повышается, а при снижении содержания инсулина (при голодании или аллоксановом диабете) происходит снижение глюкокиназной активности печени. Активность глюкозо-6-фосфатазы также изменяется, но в противоположном по сравнению с глюкокиназоц направлении. Инсулин,, возможно, ответствен за оба типа изменений (гл. 6, разд. Б. 1). Поскольку эти изменения ферментативных активностей являются результатом изменения количества ферментов, проявление этих эффектов характеризуется наличием лаг-фазы ('Нисколько часов). Этими изменениями активности ферментов, .возможно, объясняется, в частности, влияние инсулина на поглощение и высвобождение глюкозы печенью.
2. Синтез. гликогена. Инсулин увеличивает скорость синтеза гликогена в печени, стимулируя синтез УДГФ-глюкозил-трансферазы и ее превращение из D-формы в 1-форму [16]. Инсулин может снижать концентрацию циклической АМФ в печени (гл. 6, разд. ВЛО.в), и, возможно, именно это явление ответственно за превращение D-формы фермента в 1-форму за счет ингибирования протеинкиназы. Влияние инсулина; на УДГФ-глюкозилтрансферазу и глюкокиназу может иметь важное значение для увеличения поглощения глюкозы в пе-
