Регулфяция метаболизма - Ньюсхолм Э.
Скачать (прямая ссылка):
H. Lardy and K. Myrback, eds., New York, Academic Press, 1960.
36. Stern J. R„ Miller G. E., Biochim. biophys. Acta, 35, 576 (1959).
17. Krebs Н. A., in: Current Topics in Cellular Regulation, 1, 45, B. L. Ho-recker and E. W. Stadtman, New York, Academic Press, 1969.
18. Goodman D. S., J. Amer. Chem. Soc., 80, 3892 (1958).
.19. Olson R. E., Nature, Lond., 195, 597 (1962).
20. Bassenge E., Wendt V. E., Schollmeyer P., BlUmchem G., Cudbjarnason S. and R. J. Bing, eds., Amer. J. Physiol., 208, 162 (1965).
21. Owen О. E., Morgan A. P., Kemp H. G„ Sullivan J. М., Herrara M. G.r Cahill G. F., J. din. Invest., 46, 1589 (1967).
22. Hawkins R. A., Williamson D. H., Krebs H. A., Biochem. J., 122, 13: a971).
23. Williamson D. H„ Bates M. W., Page M. A., Krebs H. A., Biochem. J., 121, 41 (1971).
24. Page M. A., Krebs H. A., Williamson D. H., Biochem. J., 121, 49 (1971).
25. Srere P. A., Nature, Lond., 205, 766 (1965).
26. Rolleston F. S., Newsholme E. A., Biochem. J., 104, 519 (1967).
27. Madison L. L., Mebane D., Unger R. H., Lochner A., J. clin. Invest., 4Sr
408 (1964).
28: B\orntof$ P., J. Lipid Res., 7, 621 (1966).
29. Hawkins R. A., Alberti K. G. М. M„ Houghton C. R. S., Williamson D.
Krebs H. A., Biochem. J., 125, 541 (1971).
30. Kerr J. W., Pirrie R„ MacAulay I., Bronte-Stewart B., Lancet, 1, 1296
(1965),
31. Krebs H. A., Williamson D. H., Bates M. WPage M. A., Hawkins R. A.r Adv. Enz. Reg., 9, 387 (1971).
32. Williamson D. H., Veloso D., Ellington E. V., Krebs H. A., Biochem. J.„ 114, 575 (1969).
33. Wieland O., Adv. Metabolic Disorders, 3, 1 (1968).
34. Williamson D. H., Lund P., Krebs H. A., Biochem. J., 103, 514 (1967).
35. Garland P. B., in: Metabolic Roles of Citrate, p. 41, T. W. Goodwin, ed.r New York, Academic Press, 1968.
36. Krebs H. A., Veech R. L., in: Pyridine Nucleotide-Dependent Dehydrogenases, p. 413, H. Sund, ed., Berlin, Springer-Verlag, 1970.
37. Cahill G. P., Herrera M. G., Morgan A. P., Soeldner J. S., Steinke Levy P. L., Reichard G. A., Kipnis D. M„ J. clin. Invest., 45, 1751
(1966).
38. Cahill G. F., Owen О. E., in: Carbohydrate Metabolism and its Disorders,
1, 497, F. Dickens, P. J. Randle and W. J. Whelan, eds., London, Academic Press, 1968.
39. Page M. A., Williamson D. H., Lancet, 2, 66 (1971).
40. Baird G. D., Hibbit K- G., Hunter G. D., Lund P., Stubbs M„ Krebs H. А.» Biochem. J., 107, 683 (1968).
41. Start C„ Newsholme E. A., Biochem. J., 102., 942 (1968).
ПЕРЕЧЕНЬ
МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ЭФФЕКТОВ ГОРМОНОВ
А. ИНСУЛИН
1. ВЛИЯНИЕ НА МЫШЦЫ
a) In vitro
1. Транспорт глюкозы. Инсулин усиливает транспорт глюкозы через мембрану мышечных клеток. Этот эффект представляет собой специфическую стимуляцию транспорта через мембрану (гл. 3, разд. В.2), причем механизм этого явления неизвестен.
2. Гликолиз. Инсулин увеличивает скорость гликолиза в мышце. Происходящее в результате увеличение потока через гексокиназную и фосфофруктокиназную реакции вызвано, вероятно, только увеличением Концентраций субстратов этих ферментов. В изолированном сердце крысы, перфузируемом 5 мМ раствором глюкозы, инсулин увеличивает внутриклеточную концентрацию глюкозы и содержание глюкозо-6-фос-фата, фруктозо-6-фосфата и фруктозодифосфата [1]. Таким образом, стимуляция транспорта глюкозы приводит к увеличению внутриклеточной концентрации глюкозы, а следовательно, и к стимуляции гексокиназы. Активация гексокиназы приводит к увеличению концентраций глюкозо-6-фосфата и фруктозо-6-фосфата; последний снимает ингибирующее действие АТФ на активность фосфофруктокиназы и увеличивает активность этого фермента (гл. 3, разд. Г.2) [1]. Согласно этой теории, гликолиз усиливается прежде всего за счет увеличения внутриклеточной концентрации глюкозы. Если бы можно было точно измерить внутриклеточную концентрацию глюкозы, то из свойств гексокиназы in vitro можно было бы установить, достаточно ли увеличение концентрации глюкозы в клетке для того, чтобы обеспечить (наблюдаемую экспериментально стимуляцию гексокиназной активности. К сожалению, не представляется возможным точно измерить внутриклеточную концентрацию глюкозы (гл. 3, разд. В.2). Кори и сотрудники уже давно считают, что инсулин непосредственно стимулирует активность гексокиназы (гл. 3, разд. В.2). Прямых данных, свидетельствующих в пользу такого эффекта, конечно, нет, однако тот факт, что из четырех известных изоферментов гексокиназы в тканях млекопитающих гексокина-за типа II доминирует в тканях, чувствительных к инсулину [2], возрождает интерес к указанной выше возможности.
3. УДФГ-глюкозилтрансфераза. Инсулин резко стимулирует превращение глюкозы в гликоген в мышечной ткани (гл. 4, разд. Д.1). Активность УДГФ-глюкозилтрансфера-зы — регуляторного фермента системы синтеза гликогена — повышается под влиянием инсулина: менее активная D-фор-ма превращается в более активную I-форму (гл. 4, разд. Д.З). Это превращение обусловлено снижением активности протеинкиназы. Однако в мышцах это осуществляется не за счет снижения содержания циклического АМФ. В клетке две формы протеинкиназы находятся в равновесии — одна форма активна в отсутствие циклического АМФ (С-форма), а другая'требует присутствия АМФ для проявления своей активности (RC-форма) (гл. 4, разд. Д.5.6). Рассматриваемый эффект инсулина может состоять в смещении равновесия в направлении RC-формы, так что активность протеинкиназы снижается, несмотря на то что концентрация циклического АМФ в клетке остается неизменной (гл. 4, разд. Д.5.6). В настоящее время не ясно, каким образом инсулин может изменять равновесие между двумя формами протеинкиназы.
