Полярография лекарственных препаратов - Мискиджъян С.П.
Скачать (прямая ссылка):
изменение полярографических кривых со временем, особенно в щелочных растворах.
Г. Тсукамото, И. Тахи и другие авторы предлагают по-лярографирование стрептомицина в 1 н. растворе NaOH при pH = 12,4.
Р. Н. Шишкин, В. А.Ежов и Р. Д. Юдина исследовали полярографическое восстановление сульфата стрептомицина на фоне фосфатно-цитратного буферного раствора в широком интервале значений pH. Установлено, что прп рН=5—12 стрептомицин дает одну хорошо выраженную волну, ?i/2 которой сдвигается в область более отрицательных значений с увеличением pH (от —0,82 в при рН=5 до —1,5 в при рН = 12 по отношению к насыщ. к. э.). По мнению этих авторов, для аналитических целей оптимальным является pH =8, так как стрептомицин в этих условиях стабилен.
Описан полярографический метод анализа стрептомицина в чистых препаратах п в культуральных жидкостях на различных стадиях производства.
Возможно определение смесей стрептомицина и дигидрострептомицина (сульфатов и пантотенатов). Определение солей стрептомицина основано па восстановлении альдегидной группы в 0,1 н. растворе NaOH на ртутном капельном электроде. Дпгидрострептомицнп полярографически неактивен. Метод его определения основан па понижении полярографического максимума на волне кобальта или на окислении дигидрострептомицина нода-том с последующим полярографированием образующегося формальдегида.
Исследуя осциллополярографическую активность стрептомицина, И. М. Терешин установил, что только прп растворении в \М растворе NaCl антибиотик дает характерные зубцы.
Разработан также амнерометрический метод определения стрептомицина и дигидрострептомицина, основанный па способности этих антибиотиков образовывать малорастворимые соединения с некоторыми красителями, образующимися диазотированием парарозанилина с 1-нафтол-4-сульфоновой кислотой. Титрование 0,01 М раствором красителя ведут при напряжении —0,8 е в буферном растворе с pH=2,8.
Н. И. Гельперин с соавторами определяли коэффициенты диффузии канамицина и мономицина, а также рис-томицина и актиноидипа. Они оказались соответственно
равными: для канамицина 3,82—3,95-10-ь; мономнципа— 3,4—3,7-10^; ристомицина — 1,43—1,6* 10~ь; актиноиди-на — 1,46—1,54 • 10~6 см21сек.
Антибиотики различного строения. К ним относятся: левомицетин (хлорамфеникол), натрия уснинат и гризеофульвин. Исследовалась возможность применения полярографии для изучения этих антибиотиков.
Полярографическая деполяризация левомицетина основана на восстановлении нитрогруппы. Это свойство использовал Г. Гесс, а позже Д. Думанович с соавторами, которые исследовали левомицетин и продукт его гидролиза 1-п-нитрофенил-2-амино-1,3-пропандиол в зависимости от pH среды в пределах 2,2—10,0. Левомицетин образует две волны, первая из которых имеет Ei/2 от —0,35 до —0,79 в в зависимости от pH и соответствует четырехэлектронному процессу необратимого восстановления нитрогруппы до гидроксиламина. Еi/2 второй волны равен —1,10 в, и высота ее уменьшается с увеличением pH. Однако при использовании тимола для подавления максимумов были получены невоспроизводимые результаты.
Е. Кноблох, Е. Сватек и другие исследователи изучали полярографическое поведение левомицетина и других соединений с подобным строением в буферных растворах Бриттона-—Робинсона при различных значениях pH. Они установили, что возникающие в кислой среде три волны соответствуют восстановлению нитрогруппы, промежуточного продукта гидроксиламина и остатка дихло-рацетила. Можно определить кетопроизводные как загрязнения в синтетическом рацемате левомицетина.
По данным Чехословацкой фармакопеи II издания, количественное определение левомицетина проводится в среде ацетатного буферного раствора (pH=4,4) снятием полярограмм, начиная с 0 в, и сравнением с образцом, а загрязнения определяются в ацетатном буферном растворе (pH =7) методом производных кривых. Методика определения описана в гл.II.
В последнее время исследовалось электрохимическое восстановление левомицетина методами переменнотоковой, дифференциальной и пульс-полярографии, циклической вольт-амперометрии, кулонометрии и хронопотенцио-метрии, которые подтверждают и дополняют данные классической полярографии.
Много внимания в литературе уделено разработке полярографического метода определения левомицетина в фармацевтических препаратах (мазях, капсулах, глазных каплях, инъекционных растворах, суппозиториях). Применяя в качестве растворителя абсолютный спирт или уксусную кислоту, Ц. Руссу с соавторами разработали способ, позволяющий проводить прямое определение антибиотика без его предварительного экстрагирования. Метод основан на электровосстановлении спиртового раствора хлорамфеникола на фоне лимонной кислоты и гидроксида натрия с добавлением 1%-ного раствора желатина и соляной кислоты до рН=4,4, а также на по-лярографировании исследуемого раствора (после продувания азота) при напряжении от 0 до —0,86 в.
Е. Гакойла предложил метод полярографического определения усниновой кислоты, которую предварительно переводят в кетоиминопроизводное взаимодействием с аммиаком. Полярографируют в 1,14 М аммиачном буферном растворе (pH=9,3), содержащем 9,1% диоксана. Показано, что высота полярографической волны и высота пика на переменнотоковой полярограмме зависят прямо пропорционально от 5 -10-5—5 -10-4 М концентрации усниновой кислоты.
