Полярография лекарственных препаратов - Мискиджъян С.П.
Скачать (прямая ссылка):
В. И. Васильев с соавторами предложили метод амперометрического титрования хлоргидрата D-пеницилла-мина раствором Кз[Ре(СЫ)б]. Точку эквивалентности устанавливали по току Кз[Ре(СЫ)6] при потенциале вспомогательного электрода +0,12 в (относительно нормального водородного электрода). Фон — водный раствор
Для сравнения эти авторы проводили амперометрн-ческое титрование ацетатом ртути по току восстановления Hg(CH3COO)2 относительно йодного электрода сравнения.
Циклосернн, применяемый для лечения туберкулеза, представляет собой D-4-аминоизооксазолидон-З:
Он способен димеризоваться с образованием 2,5-бис-(аминоокснметил)-З.б-дикетопиперазина:
Следовательно, последний может находиться в антибиотике в качестве загрязнения. Циклосерин полярографически неактивен, однако с помощью полярографии пожни определять до 0,01% димера. Метод основан на измерении высоты волны восстановления в щелочной среде, в которой димер циклосерина превращается после отщепления гидрокенламина в 2,5-диметилен-3,6-дикето-пиперазнн:
Это вещество восстанавливается в широком диапазоне pH. Метод был применен для определения димера в чистом препарате и таблетках, содержащих циклосерин.
NH«CI.
о
о
Антибиотики — тетрациклин ы. К этой группе антибиотиков относятся тетрациклин, окситетрацик-лин (террамицин), хлортетрациклин (ауреомицин, биомицин) и другие. В основе их химической структуры лежит частично гидрированный цикл нафтацена:
С1 Хлортетрациклин
Тетрациклины восстанавливаются на ртутном капельном электроде. Восстановление хлортетрациклина проходит в широком интервале рН = 5,0— 8,2, но при низком значении pH волны выражены слабо, а при очень высоких pH происходит инактивация антибиотика. Наилучшие результаты дает определение в фосфатном буферном растворе (pH = 6—8), как это предлагает Чехословацкая фармакопея II издания (см. гл. II).
Окситетрациклин восстанавливается во всем интервале pH буферного раствора Бриттона—Робинсона с участием четырех электронов. В кислой среде восстановление протекает в две стадии, соответствующие восстановлению карбонильных групп. На форму волны в щелочной среде влияет борная кислота, что, вероятно, связано с процессом комплексообразования. В растворах, содержащих борную кислоту, окситетрациклин и хлортетрациклин ведут себя различно.
Определение этих антибиотиков проводили при рН = =3,8 во фталевом буфере. Ei/2 окситетрациклина равен —1,2 в, а хлортетрациклина-------1,5 в (относительно на-
сыщ. к. э.).
Предложена также методика определения окситетра-циклина в виде нитрозопроизводного в растворе хлорида аммония и аммиака. В этом случае определению не мешают продукты разложения окситетрациклина.
Полярографическое поведение тетрациклиновых антибиотиков и продуктов их разложения изучали Д. Доско-чилова и другие. Установлено, что в среде фосфатно-ацетатного буферного раствора тетрациклин образует две
волны, первая из которых соответствует восстановлению карбонильной группы при атоме Сь а вторая — восстановлению сопряженной системы Си — С12. Определению мешают продукты их разложения.
Установлено, что, используя фосфатный буферный раствор (pH = 5—8), можно определять суммарное содержание оксн- и хлортетрациклина, а при pH = 8,1—-8,3 возможно раздельное определение оксн- п хлортстрацик-лнпа.
Для качественного и количественного определения тетрацнклнновых антибиотиков в лекарственных формах п биологических жидкостях очень перспективными оказались современные модификации полярографического метода: дифференциальная, переменногоковая и пульс-полярография, а также осциллографпческая иоляро1 рафия. По мнению Я. Гетмана, для аналитических целей наиболее пригодным является буферный раствор (рН = =4,7), состоящий из 0,1 М раствора веронала и 0,1 М раствора LiCl в 40%-ном метаноле; только на этом фоне осциллополярограммы тетрациклина и окситетрацикли-на различаются по форме.
Как следует из работы И. М. Терешина, близкие по химическому строению хлор- и окситетрациклин можно дифференцировать с помощью осциллополярографии, используя в качестве электролитов 1 М раствор H2SO4 или аммонийно-формиатный буферный раствор (1 М раствор HCOONH4+0,25 М раствор Na3P04) с рН=7,2.
Осциллополярографическим методом исследовалась также динамика процесса разложения тетрациклиновых антибиотиков, сопровождающегося снижением их бактерицидной активности.
Полярографический метод применен и для определения примесей тяжелых металлов (Fe, Си, Pb, Zn) в промежуточных продуктах процесса образования антибиотиков.
Антибиотики — гликозиды К этой группе антибиотиков относится стрептомицин (стрептобиозами-низидострентидин), дигидрострептомицин, применяющийся в виде сульфата и пантотената; яеомицин и др.
Срептомицин при полярографировании ведет себя подобно другим соединениям с альдегидной группой. Полярографическое исследование проводилось на фоне 3%-ного раствора (CH3)4NOH с pH = 13,6—13,8. Е'/2 = = —1,41 в. Однако необходимо обратить внимание на
