Полярография лекарственных препаратов - Мискиджъян С.П.
Скачать (прямая ссылка):
Ю. Асахи и К. Тэрада изучали возможность полярографического определения, а также устойчивость производных тироксина.
Из различных физико-химических методов определения инсулина наиболее удобен полярографический метод, который использовали для исследования инсулина К. Мулли и Г. Вернер, Ц. Тропп, Р. Задина, О. Каннер и Рид, К- Эдман с соавторами и др.
Инсулин как белковый гормон образует характерную каталитическую волну в растворе Брдички (смесь 0,0018 н. раствора СоСЬ, 0,1 н. раствора аммиака, 0,1 н. раствора NH4C1). Оказалось, что высота такой волны приблизительно показывает биологическую активность инсулиновых препаратов. Разложение инсулина под действием энзимов или при повышенных температурах не понижает каталитическую волну.
Можно полярографически определять степень чистоты инсулина и концентрацию цинка в протамин-цинк-инсулине (более детально описано в гл. II).
Используя метод М. Волдана, К- Экшлагер определял активность чистого инсулина в различных сериях препарата и пришел к заключению, что результаты полярографического определения совпадают с результатами биологической оценки в пределах случайных ошибок.
Е. Вогелензанг с соавторами при полярографическом анализе препаратов инсулина получили волну с Е\/г= = —1,8в (относительно насыщ. к. э.).
Гормоны гипофиза также образуют каталитические волны в аммиачном растворе соли кобальта и в растворе хлорида калия. Пытались использовать высоты этих волн для определения гонадотропина. Обнаружено появление нескольких воли при рН=6,2. Волна, возникающая при потенциале — 0,23 в, соответствует гонадотропному, а при — 1,65 в — тиреотропному гормону.
Для контроля качества препарата адренокортико-тропного гормона предложено его восстановление в растворе Брдички с добавлением цинка.
Гормоном мозгового вещества надпочечников является адреналин — метиламиноэтанолпирокатехин:
Адреналин полярографическим методом исследовал ряд авторов. Установлено, что адреналин не восстанавливается на ртутном капельном электроде, а его окисленная форма адренохром восстанавливается. Ее получают в результате окисления адреналина тетрародано- (И) меркуратом калия в фосфатном буфере (pH = 6,98) и затем полярографируют в атмосфере азота.
Предложен метод определения адреналина в виде иодадренохрома. Адреналин окисляют гипоиодатом в иодадренохром, который полярографируют в ацетатном буферном растворе (рН=4,5—6,3). В этих условиях ?у2 иодадренохрома находится в пределах от —150 до —90 мв. Диффузионный ток увеличивается линейно с увеличением концентрации адреналина от 10 до 100 мкг в 5 мл раствора. Установлено, что тормозящее действие на автоокисление адреналина в водных растворах оказывает динатриевая соль зтилендиаминтетрауксусной кислоты. Метод применим для анализа адреналина в инъекционных растворах.
Г. Душинский исследовал возможность полярографического определения адренолона (метиламиноацетопиро-катехина), который может присутствовать в растворе адреналина как примесь. Метод основан на восстановлении связи =С=0 на ртутном капельном электроде. Восстановление проходит в широком интервале pH с возникновением двух волн. Для количественного определения используют среду 0,025 М раствора бората натрия, в которой исследуют и продукты окисления определяемого вещества, потенциалы полуволны которых более положительны (—0,6 и —1,0 в), чем восстановленной волны адренолона (—1,5 в). Автор применил данный метод для анализа инъекционных растворов адренолона (стипно-на). Можно определять адренолон в смеси с адреналином или в смеси с другими производными фенола. Одно-временно устанавливается степень окисления исследуемого вещества.
t
Полярографическим методом определяют стероидные гормоны, содержащие циклопентанофенантреновый цикл. Полярографическая активность этих гормонов обусловливается наличием сопряженных связей 0=СН—СН =
= С\^. Установлено, что Е'/г изменяется в зависимости
от положения конъюгированной системы в молекуле стероидов и от стерического положения электроотрицательных заместителей.
К Д4-3-кетостероидам принадлежат андрогены—тестостерон, метилтестостерон — , а из гормонов коры надпочечников — кортикостерон и дезоксикортикостерон. В спиртовом растворе хлорида лития эти стероиды образуют волну от 1,6 до 1,8 в, высота которой пропорциональна их концентрации. Это свойство использовано для анализа гормональных препаратов и экстрактов, полученных из желез, а также для исследования ненасыщенных 3-кетостероидов в присутствии жирных кислот.
Тестостерон и дезоксикортикостерон определяют относительно друг друга в ацетатном буферном растворе, а метилтестостерон относительно прегнин-17-ол-З-он — в глициновом буфере.
П. Зуман с сотрудниками пытались объяснить характер полярографических волн Д4-3-кетостероидов (тестостерона, метилтестостерона, дезоксикортикостерона, прогестерона и др.) в водно-спиртовых растворах на фоне буферного раствора Бриттона—Робинсона. Они отмечают появление каталитических и адсорбционных волн в буферных растворах. Для определения общего содержания стероидов в смеси авторы рекомендуют проводить полярографирование при pH — 5—6 в присутствии 0,1 н. раствора LiOH. Дезоксикортикостерон в присутствии тестостерона можно определять при pH = 9,5, а в присутствии метилтестостерона — при pH = 9,2. В растворе с pH = 9,2 можно проводить также анализ смеси прогестерона и метилтестостерона.
