Полярография лекарственных препаратов - Мискиджъян С.П.
Скачать (прямая ссылка):
Применение самоочищающего вращающегося серебряного электрода вместо ртутного капельного при полярографическом определении морфина (Хр. Нонински с соавторами) повышает чувствительность метода в 10 раз.
Описано полярографическое окисление морфина на платиновом и других твердых электродах. При анодном окислении морфина в 1 М растворе КОН на платиновом электроде наблюдается волна с Еиг = +0,18 в (насыщ. к. э.), предельный ток которой пропорционален 10-4 — 10-3 М концентрации. Окисление при потенциале +0,30 в и с помощью K3[Fe(C'N)6] дает одинаковый продукт (оксидиморфин), обнаруженный по появлению зубца на осциллополярограмме.
Г. Дейс исследовал окисление на аноде гидроксильной группы морфина, а также псевдоморфина, дигидроморфина, дигидроморфинона, налорфина, апоморфина, эпи-нефрина на вращающемся платиновом, золотом или стационарном угольном электродах. В 4 н. растворе H2SO4 получена волна морфина с Е'/г = +0,77 в. Указанные алкалоиды можно определять в присутствии кодеина,
наркотина, нарцеина, тебаина, героина и папаверина. Определению мешают соединения со свободной группой ОН, поэтому перед определением морфина в препаратах опия, их очищают хроматографией на А120з с последующей экстракцией хлороформом и днхлоруксусной кислотой.
Морфин, а также другие алкалоиды опия (кодеин, этилморфин, апоморфин) можно идентифицировать с помощью характерных осциллополярограмм в среде
1,25 М раствора NaOH.
Морфин образует обратимые зубцы только после окисления с помощью Кз[Ре(СЫ)6] при потенциале 0,65 в. Необратимые зубцы наблюдаются при потенциале 1,2 в и после окисления при 1,1; 1,2 и 1,45 в.
Апоморфин образует четыре обратимых зубца при потенциале 0,60; 0,75; 0,85 и 1,10 в, а при 0,30 в и 1,6-10-4 М концентрации и больше — еще один зубец, не изменяющийся во времени.
Кодеин (при ЫО-5 М концентрации и больше), этилморфин (^8 -10-6 М) и другие дают одинаковые необратимые зубцы при потенциале 1,5 в, которые, по-видимому, связаны с каталитическим выделением водорода. Полученные осциллограммы могут служить для анализа смесей алкалоидов.
Анализ алкалоидов морфина можно проводить методом амперометрического титрования. Разработан метод титрования морфина гидрохлорида раствором п-диазо-беизолсульфокислоты в буферном растворе (pH = 9— 10) при потенциале —0,4 в (насыщ. к. э.). Метод применим для определения морфина в присутствии кодеина с ошибкой ±2,5 % •
Эти алкалоиды определялись В. Венгеровой с помощью фосфорновольфрамовой кислоты. При этом присутствие в лекарственных смесях совместно с кодеином или морфином соды, сахара, бромида натрия или терпингид-рата не оказывает влияния на результаты титрования.
Хлориды кодеина и этилморфина предложено титровать амперометрически с помощью соли Рейнеке.
При полярографировании кодеина (основания или фосфата) на фоне 0,1 н. раствора (C2H5)4NI возникает одна катодная волна каталитической природы с Еi/2 = = —1,77 в (относительно донной ртути).
По исследованиям В. Д. Безуглого, кодеин на фоне раствора (CH3)4NOH в 10%-ном спирте образует волну
восстановления с Еi/2 = —2,016 в, а этилморфин в этих же условиях — Е'/г =—2,01 в (относительно насыщ. к. э.).
Предложен также полярографический метод определения содержания кодеина в препаратах (сиропе, таблетках) после 'нитрования. При этом определению кодеина не мешает терпингидрат.
По данным Б. Новотного, нитропроизводное кодеина или этилморфина образует две волны (полярографируют, начиная с —0,2 в); при этом высота первой волны пропорциональна концентрации исследуемых алкалоидов. Определение возможно в присутствии хинина, а ацетилсалициловую кислоту и фенацетин, содержащиеся в лекарственных смесях, отделяют хроматографированием.
Д. Р. Джалилов и соавторы изучали полярографическое восстановление оксикодеинона и дигидроксикодеино-на в ацетатном буферном растворе (pH = 5,0) и установили, что оксикодеинон имеет четко выраженные волны с Е>/г = —0,75 и —1,18 в, а д иг ид р оке и код е ииои — с Е1/2 = —1,2 в. Таким образом, волна с Ецг = -1,2 в является общей для обоих веществ, и при их совместном присутствии высота этой волны является суммарной. Тогда концентрацию дигидроксикодеинона находят вычитанием из высоты второй суммарной волны высоты первой волны, соответствующей содержанию оксикодеинона (Ei/2 = —0,75 в).
Алкалоиды содержатся в опии в виде солей меконо-вой (р-окси-у-пирон-а, а-дикарбоновой) кислоты:
О
Меконовая кислота Установлено, что меконовая кислота восстанавливается на ртутном капельном электроде в буферных растворах на фоне 0,1 н. раствора КС1, образуя две волны (одна волна при pH = 1—6, другая — при pH = 5—13). Высота обеих волн пропорциональна концентрации меконовой кислоты. Для аналитических целей используют растворы с pH = 1—4; в этих условиях высота волны пропорциональна ЫО-2—10-4 М концентрации. Метод был использован для определения шеконовой кислоты в опии.
Тетрагидроизохинолиновый цикл содержится в молекуле эметина. Он находится в рвотном корне (Radix ipe-cacuanhae) вместе с психотрином, эметамином, о-метил-психотрином и цефаэлином. Для изучения строения этих алкалоидов был применен полярографический метод. Полярографирование проводили на фоне раствора (CH3bNOH или в буферных растворах Бриттона—Робинсона. Эметин не восстанавливается на фоне четвертичного основания, а эметамин при этом дает четырехэлектронную волну с Ei/2 = —2,0 в аналогично папаверину. о-Метилпсихотрин на всех применявшихся фонах дает двухэлектронную волну. Продуктами восстановления о-метилпсихотрина и эметамина являются соответственно эметин и изоэметин.
