Полярография лекарственных препаратов - Мискиджъян С.П.
Скачать (прямая ссылка):
Ф. Фаззари и О. Ригглеман предлагают метод, основанный на экстракции оксазепама хлористым метиленом СН2С12 и 0,1 н. раствором НС1 с последующим поляро-графированием на фоне метанольных растворов, содержащих СНзСООН, СНзСОСЖа, (СгНБ^ЫВг и тритон X—100. Определяют предельный ток волны с Ei/t = = —1,02 в. Механизм полярографического восстановления нитразепама (1,3-дигидро-7-нитро-5-фенил-2Н-1,4-бензодиазепинона-2) исследован с помощью электролиза при контролируемом потенциале.
Алкалоиды. В большинстве растений содержатся смеси нескольких алкалоидов подобного строения. Так, из опия выделено 22 алкалоида, из коры хинного дерева — 24, из листьев табака — не менее 10 и т. д. Поэтому особое значение имеет разработка методов определения алкалоидов без их предварительного разделения. Таким методом является полярографический анализ.
Большое количество экспериментальных и литературных данных свидетельствует о широком полярографическом исследовании алкалоидов. Ценными являются обзорные статьи Г. К- Будникова, В. Д. Безуглого, Л. Е. Кучмы п ф. М. Шемякина, Ф. Шантавий и других об успешном применении классической, осциллографической полярографии и амперометрического титрования для анализа алкалоидов.
Полярографическим методом исследовано большинство известных алкалоидов, которые ниже рассмотрены в зависимости от способа связывания атома азота в молекуле.
Алкалоиды пиперидинового и тропано-в о г о рядов. Из алкалоидов — производных пиперидина — наиболее широко применяется в медицине как сильный стимулятор дыхания лобелин в виде хлористоводородной соли:
Н6С6 СО Н2С—1\^-сн2—СН(ОН)—С6Н5- HCI I
СН,
Полярографическому исследованию лобелина посвящено несколько работ. Осциллополярографический метод исследования применяли К. Габесбергер и Я. Зыка, а также В. Паррак с соавторами. В кислой среде лобелин образует характерные зубцы, пригодные для количественного определения даже 10-5 М концентрации алкалоида.
Растворы лобелина могут подвергаться гидролизу с отщеплением ацетофенона. Этот процесс был изучен с помощью полярографии и осциллополярографии. Если ацетофенон присутствует в инъекционном растворе лобелина, то после разбавления последнего буферным раствором Бриттона—Робинсона (pH = 6,5) обнаруживают полярографическую волну ацетофенона. Волна проявляется менее отчетливо, если pH буфера равен 5,5, а при pH = 7,0 возможно разложение лобелина.
Осциллополярографические исследования лобелина с содержанием 0,2—0,3% продуктов разложения (ацетофенона) проводят после их разделения методом хроматографии в тонком слое сорбента (силикагель) в 0,1 М. растворе LiOH.
К алкалоидам — производным тропана — относятся: атропин, гиосциамин, скополамин, а также кокаин и его спутники.
Алкалоиды группы атропина полярографически изучали П. Венгер с соавторами, Б. Новотный, Ф. Шанта-вий и др. Определение атропина в смеси с морфином и хлоридом никотиновой кислоты основано на нитровании атропина.
В литературе есть данные осциллополярографическо-го исследования этих алкалоидов. Так, К. Габесбергер и Я. Зыка исследовали сульфат атропина, сульфат апоатро-пина, бромид гоматропина, хлорид кокаина, бромид кониина, сульфат пельтиерина, псевдопельтиерин, хлорид тропакокаина в кислых, нейтральных, щелочных и буферных растворах. Все приведенные алкалоиды образовывали характерные осциллополярографические зубцы; наилучшие зубцы получены в растворах гидроксидов.
При хранении растворов алкалоидов происходят изменения, осциллографически контролируемые по уменьшению глубины зубца или его полному исчезновению Так ведут себя, например, алкалоиды тропанового ряда, являющиеся сложными эфирами.
На основании исследований Г. Душинский пришел к выводу, что причиной таких изменений является гидролиз, и применил для изучения кинетики гидролиза осцил-лографическую полярографию, которая оказалась эффективней всех методов, ранее применяющихся для этих целей.
Автор изучил гидролиз атропина (тропинового эфира троповой кислоты), гоматропина (синтетического тропинового эфира миндальной кислоты), скополамина (ско-пинового эфира троповой кислоты) и кокаина (метилэкго-нинового эфира бензойной кислоты) в той области концентрации, где зависимость глубины зубцов от концентрации прямолинейна. Оказалось, что в этих случаях продукты гидролиза алкалоидов осциллографически неактивны и не мешают изучению гидролиза.
Для анализа этих алкалоидов применялось амперометрическое титрование. М. Чигакова и Я. Зыка исследовали возможность применения комплексных соединений ртути и соли Рейнеке для амперометрического титрования сульфата атропина. Титрование удобно проводить раствором соли Рейнеке при потенциале —1,2 в на фоне 0,1 М раствора H2S04.
Я. Зыка с соавторами, а также Н. А. Полотебнова и другие с этой целью использовали гетерополикислоты (фосфорно-, .мышьяково-, кремне-, германиево-, боровольфрамованадиевые), которые оказались пригодными для титрования атропина и кокаина на фоне 0,1 н. раствора НС1 при потенциале —0,6 в (относительно насыщ. к. э.) на ртутном капельном электроде. Показано, что определению кокаина не мешает равное и несколько большее количество кофеина и эфедрина.
