Кроветворная и лимфоидная ткань - Лурия Е.А.
Скачать (прямая ссылка):
Анализ факторов, влияющих на гемопоэз в культурах, по существу еще только начинается. Предстоит провести изучение многих гуморальных факторов и различных межклеточных взаимодействий. Эти исследования смогут продвинуть вперед не только методику эксплантации кроветворной ткани, но должны расширить наше понимание регуляторных механизмов, действующих на кроветворную ткань в организме.
Глава II
ДИФФЕРЕНЦИРОВОЧНЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ КЛЕТОК, ВЫРАЩЕННЫХ В КУЛЬТУРАХ КРОВЕТВОРНОЙ ТКАНИ,
ПРИ ИХ ОБРАТНОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ В ОРГАНИЗМ
Выращивание в культурах пригодного для трансплантации клеточного материала составляет важную в практическом отношении задачу культивирования кроветворной ткани. Как уже указывалось во введении, постановка подобной задачи имеет смысл далеко не для всех тканей; кроветворная и лимфоидная ткани составляют в этом отношении исключение. В каждом кроветворном и лимфоидном органе можно различить два тканевых компонента: кроветворный (или лимфоидный) и стромальный. Что касается первого, то в настоящее время имеется обоснованная многочисленными экспериментами уверенность, что в основе его лежит общая для всей кроветворной ткани стволовая кроветворная клетка (см. главу V). Поэтому вопрос о пригодности культивируемых клеток для успешной трансплантации в организм сводится, по сути дела, к тому, происходит ли поддержание стволовых кроветворных клеток in vitro, и следовательно, к разработке таких приемов культивирования, которые обеспечивали бы размножение стволовых кроветворных клеток.
Для кроветворного и лимфоидного ряда дифференцировки существует единая стволовая клетка. Направление ее дифференцировки, вероятно, определяется не одним, а несколькими факторами, в том числе и стромой, куда попадает стволовая клетка.
Морфология стволовой клетки до сих пор еще не выяснена. Данные по разделению костного мозга на фракции
указывают на то, что стволовая клетка может иметь морфологию лимфоцита. Однако следует отметить, что лимфоциты костного мозга, по-видимому, представляют собой клеточную категорию, существенно отличающуюся от лимфоцитов лимфоидных органов и сходную с ними лишь по морфологическим характеристикам. Возможно, что стволовой кроветворной клеткой может служить и ретикулярная клетка, имеющая продолжительный жизненный цикл. Не исключена возможность, что стволовая клетка может находиться в различных морфологических состояниях, т. е. трансформироваться из лимфоцита в ретикулярную клетку или из ретикулярной клетки в лимфоцит (А. Я- Фринден-штейн, И. JI. Чертков,’1969).
Что касается стромальных элементов, то задача выращивания их в культурах как материала, пригодного для трансплантации, может также оказаться актуальной. Многочисленные клинические наблюдения, экспериментальные результаты и данные, полученные в тканевых культурах (см. главу I и III), свидетельствуют о том, что для нормальной дифференцировки кроветворных клеток необходим их контакт с элементами стромы. Известны заболевания, которые обусловлены нарушением именно стромального компонента лимфоидной и кроветворной ткани. Трансплантация стромальной ткани сможет обеспечить в организме дополнительный плацдарм для гемо- и лимфопоэза. Поэтому наряду с проблемой выращивания в культурах стволовых кроветворных клеток существует задача культивирования стромальных клеток, сохраняющих специфические особенности стромы соответствующих кроветворных и лимфоидных органов. Исследования, относящиеся к обоим этим проблемам, будут разобраны ниже.
Удобной моделью для проверки гемопоэтических потенций клеточных популяций является их внутривенная трансплантация облученным реципиентам.
Животных, получивших летальные дозы рентгеновского облучения, можно вылечить при внутривенном введении суспензии кроветворных клеток костного мозга или эмбриональной печени. Защитный эффект оказывает также введение клеток селезенки в случае лечения облученных мышей. Кроме того, регенерацию кроветворной ткани облученных животных можно получить при инъекции клеток перитонеального экссудата и периферической крови.
Установлено, что защитный эффект осуществляется благодаря репопуляции клеток донора на опустошенную
строму кроветворных органов реципиента (Barnes and oth., 1959).
Поэтому гемопоэтические потенции клеток из культур могут проверяться по защитному эффекту при трансплантации этих клеток в облученный организм. Более точные количественные результаты могут быть получены при использовании метода подсчета кроветворных колоний в селезенке облученных мышей. Установлено, что при трансплантации взвеси кроветворных клеток облученным мышам в селезенке реципиентов появляются на 7—10-й день кроветворные очаги, каждый из которых характеризуется определенным типом дифференцировки: эритроидные, миело-идные и мегакариоцитарные (Till, McCulloch, 1961). В среднем для образования одного селезеночного очага необходимо трансплантировать 104 клеток сингенного костного мозга. Каждый очаг происходит из одной стволовой клетки, т. е. является клоном. Стволовые клетки, образующие очаги, не только обусловливают появление дифференцированных кроветворных форм, но и обеспечивают свое само-поддержание. Находясь внутри очага определенной природы, они сохраняют полипотентность, т. е. способность дифференцироваться в различных направлениях. При введении суспензии, приготовленной из эритроидных очагов, у облученного реципиента в селезенке происходит развитие очагов всех видов. По образованию кроветворных очагов в селезенке можно так же, как по выживаемости облученных реципиентов, судить о наличии стволовых кроветворных клеток в трансплантированной взвеси.
