Феромоны насекомых - Лебедева К.В.
Скачать (прямая ссылка):
Йодид (434в) алкилируют магниевой солью, полученной из имина (435) и МеМдВг, а затем циклизуют ацетон ид. Реакция идет через соединение (436). В результате получается смесь четырех энантиомеров мультистриа-тина, которую разделяют препаративной ГЖХ. а-Мультистриатин с абсолютной конфигурацией 1S : 2R : 4S : 5R является левовращающим, 1S : 2S : 4S : 5R— 5-мультистриатин также обладает левым вращением. Оптическая чистота (—)-а- и (—)-б-мультистриатина подтверждена спектрами ЯМР со сдвигающими реагентами.
В поисках практического пути синтеза, позволяющего получать бревикомин, фронталин, мультистриатин в значительных количествах, изучена реакция присоединения а, ^-ненасыщенных альдегидов и кетонов к а, ^-ненасыщенным спиртам [877—881] (схема 145). Взаимодействие указанных соединений проходит при высокой температуре (200—250°) в автоклавах или запаянных трубках. Реакция идет через замещенные пирены. Общий выход бициклических соединений по данной схеме 35—40%, считая на непредельный спирт. Однако выделение альдегидов и кетонов (437) трудоемко, поэтому сделана попытка зациклизоватъ стабильный метилвинил-кетоновый димер (438) [880] (схема 146). Алкилирование его приводит
Схема 145
R=
•R
R' = Me, Н
R= Me, Et
159
к кетону (439), который восстанавливают боргидридом натрия и цикли-зуют с помощью меркурирования — демеркурирования. Однако полученная смесь содержит лишь 6,6% брввикомина, а кроме того, соединение
(440) и другие полиалкилированные продукты. Лучшие результаты получены [882] при фотохимической циклизации кетона (439). При этом образуется в присутствии метилнафталина в качестве сенсибилизатора кеталь
(441) с выходом 23%. Каталитическое восстановление его приводит к экзобревикомину с 95%-ным выходом. Общий выход в этом трехстадийном синтезе 14%. При восстановлении замещенные пирены могут частично сразу циклизоваться в кетали [883].
Кетали (442) при кислом гидролизе до гликолей, который идет через пиреновые производные (443), эпимеризуются с изменением конфигурации С4 и сохранением конфигурации С2 (схема 147).
При эпимеризации в разбавленной фосфорной кислоте а-мультистриатин дает смесь а- и 7-изомеров — 8 : 2, в этих же условиях 7-изомер дает ту же самую смесь, в то же время /3- и S-изомеры дают смесь у- и 5- в соотношении 95 : 5 без примесей а- и 7-изомеров.
Наиболее чистые хиральные ф|эонталин, бревикомин, мультистриатин синтезированы из хиральных соединений, в частности из сахаров [884—886] и из D- и L-винных кислот [551, 887]. Эти синтезы многостадийны, идут с низким общим выходом, предпринимаются для установления абсолютной конфигурации феромонов, и для изучения зависимости биологической активности от хиральности.
Так, для однозначного определения абсолютной конфигурации природного фронталина выполнен синтез S-(-)-формы из D-глюкозы [885] по схеме 148. Исходным веществом является дициклогексилиденфураноза (444), полученная из D-глюкозы, D-арабино-конфигурация ее установлена
Схема 147
442
о,р
443
V,»
IH
Clio
CH.OH
Схема 148
2) N«BH4
R9 )гГО * i-OCHoPb
^^jir 2) N«BH4 \иии21У^ 2)H2(Pd/C Me
Me,c(0.\i;)^HQ~^_0H xuo.
445 R= H 446
R=CH,Ph
447
—f°
о —Д) О —/o
МеСОСН^РРЬз H2,Pd/c
449
TsOH
S-(-)-40d
448
превращением в S- (+) -2-метилмалоновую кислоту и сравнением спектральных данных с кислотой известной абсолютной конфигурации.
Частичный гидролиз соединений (444) приводит к избирательному отщеплению циклогексилиденовой группы. Перйодатным окислением гликоль-ную группу превращают в альдегидную и восстановлением боргидридом натрия получают спирт (445). Удаление второй циклогексилиденовой группы кислым гидролизом с последующим восстановлением боргидридом натрия приводит к триолу (446), который превращают в ацетонид (447). Бензильную группу удаляют гидрированием и диол (447) перйодатным окислением переводят в альдегид (448). Последний без выделения с ацетил метилентрифенилфосфораном превращают в кетон (449). После восстановления двойной связи и обработки п-толуолсульфокислотой получают S- (—) -фронталин, который по величине и знаку удельного вращения соответствует ранее описанному S- (—) -энантиомеру фронталина.
а- (—) -Мультистриатин, в котором не найдено примесь* других изомеров, ситезирован из D-глюкозы 16- стадийным синтезом, показанным на схеме 149 [884]. Определяющей стадией в этом синтезе является создание систе-
Схема 149
161
R = Н В = CPh,
OCPh,
OH
OH
1) TsOH, Me2C(OMe)2
V--'''•^'OMe ~BF: 81% 450
80%
-BaLi, EtBr
в = н
В = Et
451
e-(-) - 402
мы с 1,3-диаксиальными метильными группами в соединении (450). Это достигается стереоселективным восстановлением с катализатором Вилкинсона [888]. С помощью ЯМР-спектра показано, что при восстановлении цикл остается в конформации кресла, а обе метильные группы — в аксиальном положении к циклу. Эта конформация обеспечивает относительную и абсолютную конфигурацию углеродных атомов 2,4 и 5, соответствующую а-(-) -мультистриатину. Эпимеризация метильной группы, соседней к кар-
