Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Кульберг А.Я. -> "Биохимия мембран. Рецепторы клеточных мембран. Том 4" -> 42

Биохимия мембран. Рецепторы клеточных мембран. Том 4 - Кульберг А.Я.

Кульберг А.Я. Биохимия мембран. Рецепторы клеточных мембран. Том 4 — М.: Высшая школа, 1987. — 103 c.
Скачать (прямая ссылка): receptorikletochnihmembrant41987.djvu
Предыдущая << 1 .. 36 37 38 39 40 41 < 42 > 43 44 45 .. 46 >> Следующая

Для того чтобы выделить указанный антирецептор, использовали
иммобилизованные антитела против Clq. Источником антирецептора служил
материал, изолированный с помощью иммобилизованного Clq из продуктов
трипсинового гидролиза мембранных белков макрофагов. Тем самым
одновременно проверяли предположение, согласно которому в составе
изолированных внеклеточных участков рецепторов содержатся ассоциированные
с ними фрагменты антирецепторов.
Выполненные эксперименты подтвердили факт присутствия в изучаемом
материале антирецепторов, которые были получены в очищенном виде.
Полученный продукт добавлял в среду и культивировали в ней макрофаги. В
этих условиях биосинтез Clq прекращался почти полностью сразу после
добавления антирецептора и оставался на крайне низком уровне в послалую-
щие 48 ч. Подавление биосинтеза Clq в описанных условиях носило
специфический характер и было крайне эффективным: выраженное подавление
биосинтеза наблюдали при добавлении всего 0,15 мкг фрагмента
антирецептора на 1 мл среды (А. Я- Кульберг и др., 1987).
Описанные выше эксперименты свидетельствуют о существовании ранее
совершенно не известного механизма поддержания биологического равновесия.
Они означают, что регуляция биосинтеза белка на уровне клетки
осуществляется с участием
не только рецептора белка, но и антиренептора. который по
своим свойствам как бы имитирует указанный белок. Принципиальное значение
имеет также и то, что как рецепторы, так и соответствующие им
антирецепторы продуцируются одной и той же клеткой, что было доказано при
изучении индивидуальных клонов клеток. Одновременно было установлено, что
наряду с рецепторами антирецепторы встроены в мембраны внутриклеточных
компартментов, а именно лизосом и других клеточных везикул. Уже на этом
основании можно предположить, что система рецептор - антирецептор
участвует в регуляции биосинтеза не только белков, "экспортируемых"
клеткой, но и внутриклеточных белков.
Изложенные выше результаты служат предпосылкой для исследований,
направленных на выяснение всех этапов регуляции гомеостатического
равновесия с участием рецепторов и антирецепторов (эндогенных имитаторов
лигандов). Один из начальных этапов, как представляется, состоит в
следующем. В мембране клетки, находящейся в среде (или биологических
жидкостях) с низкой концентрацией определенного лиганда, рецептор этого
лиганда и соответствующий ему антирецептор пространственно разобщены. О
фактических данных, подтверждающих указанное положение, сообщалось в
разд. 5.2. При увеличении концентрации лиганда в среде ситуация
изменится.
94
В результате реакции все большего числа рецепторов с лигандом в липидном
бислое мембраны возникнут возмущения, которые приведут к изменению ее
мпкровязкости (А. А. Болдырев, 1986; J. Schlessinger, 1980). Указанный
процесс рассматривался в гл. 5 в связи с проб темой подвижности
мембранных белков в липидном бислое мембраны.
С увеличением подвижности рецепторов, находящихся во взаимодействии с
лигандом, существенно возрастет вероятность встречи рецептора и
антнрецептора (имитатора лиганда) непосредственно на клеточной
поверхности. Результатом их взаимодействия окажется неизвестная пока по
смыслу команда для прекращения биосинтеза белка, распознаваемого
указанным рецептором. В более общем виде взаимодействие^определенпого
рецептора и антирецептора будет сопровождаться выключением из "рабо_ты"
той метаболической системы клеток, функция которой регулируется
соответствующим лигандом через его рецептор.
На основании предлагаемого механизма нетрудно представить, что активность
того или иного процесса в клетке опосредованно зависит от концентрации
подходящего лиганда: последний не только способствует при определенных
концентрациях сближению рецептора и антирецептора в мембране, но п на
конкурентных началах регулирует взаимодействие рецептора и антирецептора.
В случае ауторегуляцпи биосинтеза белка, секретируемого клеткой во
внешнюю среду, процесс его синтеза приобретет пульсирующий характер,
причем колебания скорости процесса будут коррелировать с колебаниями в
содержании поступившего во внешнюю среду белка и доступностью для него
соответствующих рецепторов. В пользу этого свидетельствуют данные
экспериментов, результаты которых приведены па рис. 23.
Экспериментальные данные, свидететьствующие о существовании
антирецепторов, и уже имеющиеся сведения об их биологической функции
открывают новые перспективы для понимания взаимосвязей клетки (организма)
с внешним миром в условиях нормы и патологии. Рассматривая проблему
антиидиотипических антител, видный иммунолог Н. Ерне и его последователи
сформулировали представление, согласно которому антиидиотипическое
антитело определенной специфичности несет в своей структуре "внутренний
образ" антигена. Однако до тех пор, пока за этим понятием стояли лишь
иммунологические феномены (функция лишь одной системы организма -
иммунной системы), речь практически шла о существовании у человека и
Предыдущая << 1 .. 36 37 38 39 40 41 < 42 > 43 44 45 .. 46 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed