Биохимия мембран. Рецепторы клеточных мембран. Том 4 - Кульберг А.Я.
Скачать (прямая ссылка):
результатам исследование было выполнено J. Murray еще в 1967 г. Он
проанализировал значение естественных антител против эритроцитов барана,
содержащихся в сыворотке крыс, на продукцию этими животными антител
против того же антигена (эритроцитов барана). Следует напомнить, что у
человека и различных экспериментальных животных, не подвергавшихся
иммунизации, в сыворотке крови содержатся в низких концентрациях
естественные антитела как против эритроцитов барана, так и против ряда
других антигенов и гаптенов. Эти естественные антитела, в том числе
естественные антитела против эритроцитов барана, представляют собой
комплексы /?-белков определенной специфичности с циркулирующими
иммуноглобулинами, причем последние выполняют только функцию носителя
(см. гл. 5)!
В своих опытах J. Murray осуществил удаление из крови крысы естественных
антител против эритроцитов барана. Для этого у животного производили
кровопускания, адсорбировали плазму крови эритроцитами барана и
возвращали тому же животному. Тщательными контролями было исключено
попадание в плазму в процессе ее адсорбции антигенов эритроцитов барана.
Дальнейшие наблюдения за подопытными крысами показали, что у них началась
интенсивная продукция антител против эритроцитов барана и накопление в
селезенке клеток, продуцирующих эти антитела. Таким образом, без всякого
участия специфического индуктора - антигена удается, развщь иммунный
ответ в результате удаления из организма естественных антител или, как
теперь стало очевидно^_^белков, специфически взаимодействующих с
конкретным антигеномГТакйм образом. Я-белки, будучи изолированными
внеклеточными участками рецепторов неиммуноглобулиновой природы (см.
разд. 5.3), выполняют роль ингибиторов процесса пролиферации и
дифференцировки В-лимфоцитов, которые способны продуцировать антитела
против антигена, распознаваемого этими ^-белками.
При разнообразных патологических состояниях человека (инфекционные,
аутоиммунные и другие заболевания) содержа-
92
пне естественных антител к ряду лигандов (в частности, так называемых
гомореактантов или агглютинаторов) значительно возрастает. Возрастает
также содержание других естественных антител и суммарное содержание всех
/?-белков. В свете современных знаний эти факты очень важны для понимания
механизмов патологического процесса, достоверной оценки его тяжести и
прогнозирования исхода. При некоторых патологических процессах, изученных
к настоящему времени, достоверность прогноза заболевания, основанная на
определении содержания в крови естественных антител другой специфичности,
равно как и определения общего содержания в сыворотке ^-белков,
оказывает-ся высокозначимой (А. ЯТ~Кул1ьберг, 1978; А. Я. Кульберг и др.,
1986). Представляется, что с углублением знаний в этой области откроются
принципиально новые возможности для патогенетической терапии целого ряда
заболеваний человека. В свою очередь появятся новые возможности для
профилактики различных патологических состояний. Таким образом,
исследования по проблеме клеточных рецепторов имеют не только большое
теоретическое значение, но, несомненно, высокозначимы для решения ряда
ключевых прикладных задач медико-биологического плана.
Принципиальное значение в свете обсуждаемой проблемы имеет вопрос об
участии антирецепторов в регуляции гомеостаза индивидуальной клетки и
многоклеточного организма. Выше в этой главе были приведены данные,
согласно которым блокирование с помощью антиидиотипических антител (их
Fab-фрагментов) рецептора Clq приводит к подавлению биосинтеза Clq
макрофагами. Эквивалентом антиидиотипических антител служат антирецепторы
(см. разд. 5.2), в том числе антирецепторы Clq-рецептора, которые
продуцируются наряду с рецепторами для этого белка. Можно было допустить,
что в рассматриваемом случае (регуляции биосинтеза Clq) макрофагами и в
регуляции биосинтеза самых разнообразных белков макрофагами и другими
клетками антирецепторам принадлежит определяющая роль.
Последнее не противоречит уже приводившимся фактам, свидетельствующим в
пользу важной роли изолированных внеклеточных участков рецепторов (в том
числе подобного участка рецептора Clq) в регуляции биосинтеза белка. Так
как антирецепторы также принадлежат к числу мембранных белков, при
воздействии протеиназ на клетку с отщеплением внеклеточных частей
рецепторов будет происходить отщепление внеклеточных частей
антирецепторов. При этом фрагменты рецепторов и антирецепторов вступят
между собой во взаимодействие (см. разд. 5.2). Поэтому при изоляции с
помощью аффинной хроматографии на лиганде того или иного рецептора (его
изолированного внеклеточного участка) будет захвачен, по крайней мере,
частично ассоциированный с ним антирецептор. Это предположение было
подтверждено экспериментально (А. Я-
93
Кульберг и др., 1987), что послужило основанием для изучения роли
изолированного внеклеточного участка антирецептора Clq-рецептора в
регуляции биосинтеза Clq макрофагами.
