Биохимия мембран. Рецепторы клеточных мембран. Том 4 - Кульберг А.Я.
Скачать (прямая ссылка):
Кульберг и др., 1986).
Приведенные данные и ряд других результатов свидетельствуют о том, что
клеточные рецепторы различных лигандов способны взаимодействовать с
антителами против антител к соответствующему лиганду, т. е. с
антиидиотипическими антителами. Специфичность взаимодействия
подтверждается как фактом конкуренции антиидиотипического антитела и
лиганда за рецептор,
г
Fab-фрагменты антител
Количество связанного клетками меченого Clq, имп !мин
Вариотипических (анти-Ух,) Вариотипических (анти-Уя)
Ю68
О
498
1056
1085
Антиидиотипических (анти-анти-Clq) .
Анти-Clq...............................
Контроль (препараты не добавляли) .
51
так и способностью антиидиотипического антитела имитировать действие
лиганда. Кроме того, по крайней мере для одного из видов рецепторов
(рецепторы Clq-компоненту комплемента) показано существование в его
активном центре вариотипических детерминант, характерных для Кн-домена
(см. разд. 3.3). Изученные рецепторы принадлежали клеткам, не
продуцирующим иммуноглобулины. И тем не менее методами антигенного
анализа в их активных центрах были найдены структуры, сходные с таковыми
в вариабельных районах иммуноглобулинов вообще и конкретно - вариабельных
районах антител к тому же лиганду.
3.3. /?-белки
Сходство строения активных центров клеточных рецепторов, распознающих
гормоны, медиаторы, другие белки (типа Clq), и антител, распознающих в
качестве антигенов те же вещества, представляется, на первый взгляд,
удивительным в свете традиционных взглядов на проблему иммунологического
распознавания. Общепринято мнение, что вариабельные гены, кодирующие
активные центры антител и иммуноглобулиновых (по своей природе)
рецепторов лимфоцитов, экспрессируются только в В-лим-фоцитах и их более
дифференцированных потомках - плазматических клетках. При этом из
большого набора вариабельных генов определенный В-лимфоцит в ходе своей
дифференцировки из клеток-предшественниц "выбирает" только один (редко
два) вариабельный ген для тяжелой и один - для легкой цепей. В
результате, В-лимфоциты экспрессируют, как правило, иммуноглобулиновые
рецепторы только для одного лиганда, а плазматические клетки всегда
продуцируют только одно, строго определенное по специфичности антитело.
Однако, как известно (см. гл. 4), иммуноглобулины и иммуноглобулиновые
рецепторы лимфоцитов кодируют два вида генов: вариабельные (У) и
константные (С). Только при их совместной экспрессии синтезируются
полипептидные цепи иммуноглобулинов. А что если У-гены для
иммуноглобулинов или родственные нм гены экспрессируются в самых
разнообразных клетках сами по себе или совместно с иными генами, нежели
С-гены для имм> ноглобулинов? Такие белки, в том числе рецепторные, будут
сходны с иммуноглобулинами лишь по своим активным центрам, отличаясь
строением других участков молекулы и, как следствие этого, биологической
функцией. Такое предположение было выдвинуто автором еще в 1975 г.
Согласно этой гипотезе вариабельные гены, экспрессируемые в нелимфоидных
клетках, кодируют белки, которые принадлежат к категории рецепторных;
лигандами для них служат гормоны, витамины, другие индукторы и регуляторы
клеточного метаболизма. Постулировано также, что экспрессия вариабельных
генов в составе рецепторных белков является филогенетически наиболее
52
древним способом реализации информации, кодируемой Р-ге-нами 1.
• Приведенные в разд. 3.2 данные о сходстве антигенного строения активных
центров ряда изученных к настоящему времени рецепторов, с одной стороны,
и антител к тем же лигандам - с другой, согласуются с изложенной выше
гипотезой. Однако оставался вопрос, на который еще не было получено
ответа. Как известно, гормоны белковой природы (например, инсулин) и еще
более сложные по строению белки, каким является Clq-компо-нент
комплемента, имеют различные по строению антигенные детерминанты. При
изучении рецепторов нелимфоидных клеток, распознающих такие сложные по
строению лиганды, как перечисленные белки, невозможно достаточно простыми
средствами строго доказать, действительно ли одни и те же структуры в
молекуле лиганда распознаются клеточным рецептором и антителами к тому же
лиганду, так как к каждой антигенной детерминанте этого лиганда
образуется особое по специфичности антитело. При сравнении строения
активных центров рецептора сложного по строению лиганда, с одной стороны,
и антитела к одной из детерминант этого лиганда - с другой, недостаточно
установить факт конкуренции за лиганд рецепторного белка и
антиидиотипического антитела.^Следует считаться с тем, что рецептор через
свой активный центр может распознать значительно больший по величине
участок молекулы лиганда, нежели активный центр сравниваемого антитела.
Антиидиотипическое антитело и в этом случае может создать стерическое
препятствие для связывания рецептором лиганда. Вот почему для более
строгого доказательства обсуждаемой гипотезы необходимо обнаружить на
