Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Кульберг А.Я. -> "Биохимия мембран. Рецепторы клеточных мембран. Том 4" -> 15

Биохимия мембран. Рецепторы клеточных мембран. Том 4 - Кульберг А.Я.

Кульберг А.Я. Биохимия мембран. Рецепторы клеточных мембран. Том 4 — М.: Высшая школа, 1987. — 103 c.
Скачать (прямая ссылка): receptorikletochnihmembrant41987.djvu
Предыдущая << 1 .. 9 10 11 12 13 14 < 15 > 16 17 18 19 20 21 .. 46 >> Следующая

образующегося комплекса составляет около 8,0 S. В комплексе с
регуляторным Мелком рецеп-тор утрачивает сродство к матриксу. Другие
белки (яичный альбумин, мпогл оби н, га м м а -глобулин) не оказывали
влияния на связывание рецепторов ядерным матриксом. Регуляторный белок (к
которому удалось получить моноклональные антитела) сходен или идентичен
белкам, выявленным в составе неактивных в биологическом отношении
рецепторов для эстрогенов (прогестерон) и глюкокортнкостерондов (В-
Moncliarmont et al., 1982). Полагают, что рецепторы разных стероидных
гормонов обладают сходными эффекторными функциями, причем экранирование
центров, ответственных за реализацию этих функций (а именно фиксации в
ядрах клеток-мишеней), осуществляется группой сходных но строению
регуляторных белков.
Известно, что к негистоновым белкам хроматина, богатым лизином и
аргинином, принадлежит группа так называемых высокомобильных белков,
которым приписывают важную роль в регуляции активности генов, в том
числс^в_процессах_транскрщщни (j. М. Walker, 1982). Эти белки
разнообразны по своему строению и, вероятно, их набор неодинаков_в_ядрах
клеток различных органов и тканей. Можно допустить, что рецепторы
стероидных гормонов реагируют с определенными белкамиНэтой группы,
вызывая конформацнонную перестройку последнихТследствием чего будет
изменение сродства этих белков к~ДНК и активация определенных
участкшГТенома. При этом~конформирующему влиянию рецептора стероидного
гормона на белки ядерпого матрикса предшествует изменение конформации
самого рецептора, обусловленное гормоном. Такая аллостерическая
модификация рецептора называется активацией рецептора (К. Yamamoto, В. М.
Alberts, 1976). В пользу описанной схемы свидетельствует, в частности,
следующий факт: с помощью двумерного электрофореза можно установить
изменение электрофоретических свойств около 1% всех белков ядра клеток
печени после добавления к ним глюкокортикоидов (R. D. Ivarie, Р. О
'Farrel, 1978).
35
Взаимодействие с ДНК Существуют сведения, согласно которым рецепторы
глюкокортикондов способны взаимодействовать непосредственно с ДНК (D. D.
Moore, 1985). Принимая во внимание всю значимость этого факта, необходимо
подробнее рассмотреть результаты указанного исследования.
Клонировали фрагмент ДНК человека, содержащий полный ген для гормона
роста. С помощью набора рестриктаз были получены фрагменты гена и
обнаружен тот его участок, который связывает меченый рецептор
глюкокортикоида. Было показано, что в случае метилирования ДНК в
условиях, приводящих к появлению примерно одного 7-метил гуанин а на
фрагмент, связывание рецептора с соответствующими фрагментами ДНК
прекращается. Таким способом удалось установить, что центр связывания
рецептора состоит из двух подцеитров, каждый из которых образован шестью
основаниями. При этом комплекс с ДНК формирует точько активированный
лигандом рецептор. Эти и другие данные позвшнШПШШичить, что
глюкокортикоидный рецептор взаимодействует с тем участком полного гена
гормона роста, который выполняет функцию регулятора транскрипции этого
гена.
Особого внимания заслуживает тот факт, что модель комплекса ДНК -
глюкокортикоидный рецептор напоминает структуру комплекса
прокариотических р_епрессоров lac, Яс1, 'кого с соответствующими центрами
бактериальной ДНК. Примерно ту же структуру имеет комплекс бактериальной
ДНК и белка, связывающего циклический АМФ. Указанный рецепторный белок
рассматривается в качестве плеотропного активатора транскрипции генов у
бактерий. Его регуляторные функции, как предполагают, могут заключаться в
формировании комплекса с РНК-полимеразой; при этом образованию комплекса
должна предшествовать активация рецепторного белка за счет связывания им
своего лиганда - циклического АМФ (В. de Crombrugghe et al., 1984). Таким
образом, механизм реализации эффекторных функций глюкокортнкоидного
рецептора, видимо, имеет древнее филогенетическое происхождение.
Из материалов, изложенных в настоящей главе, следует, что эффекторные
функции клеточных рецепторов весьма многообразны и зависят от их
функциональной роли. Это особенно отчетливо проявляется, когда идет речь
о сходных по эффекторным функциям, но различающихся по лигандсвязывающим
свойствам рецепторах. В самом деле, как рецептор инсулина, так и рецептор
гормона роста обладают тирозинкиназной активностью. С учетом знаний о
функциональной роли рецептора гормона роста (его способности выступать в
качестве промотора пролиферации и дифференцировки клеток) можно ожидать
проявления сходной функции у рецептора инсулина. И действительно, для
адипоцитов, находящихся на ранних стадиях онтогенеза (преадипоииты),
инсулин ведет себя подобно гормону роста, обеспечивая пролиферацию и
дифферениировку этих клеток
36
(G. Serrero, J. Khoo, 1982). В то же время для высокодифференцированных
адипоцитов и трансформированных преадипоцитов (линия клеток, происходящих
из высокодифференцированных адипоцитов) инсулин выступает лишь в качестве
Предыдущая << 1 .. 9 10 11 12 13 14 < 15 > 16 17 18 19 20 21 .. 46 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed