Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Кульберг А.Я. -> "Биохимия мембран. Рецепторы клеточных мембран. Том 4" -> 13

Биохимия мембран. Рецепторы клеточных мембран. Том 4 - Кульберг А.Я.

Кульберг А.Я. Биохимия мембран. Рецепторы клеточных мембран. Том 4 — М.: Высшая школа, 1987. — 103 c.
Скачать (прямая ссылка): receptorikletochnihmembrant41987.djvu
Предыдущая << 1 .. 7 8 9 10 11 12 < 13 > 14 15 16 17 18 19 .. 46 >> Следующая

ферментативная активность, в том числе эндонуклеазная. Об этом
свидетельствуют следующие наблюдения.
Показано, что белки, являющиеся продуктами онкогенов вируса саркомы
Рауса, содержат в своем составе тирозннкиназу. Последняя на 90% повторяет
первичную структуру цитоплазматического домена рецептора гормона роста
(J. Downward et al." 1984; A. Ulrich et al., 1984; С. R. Lin et al.,
1984). Упомянутый белок, обозначенный как v-erb, помимо тирозинкиназной
активности обладает также активностью эндонуклеазы. Продемонстрирована в
свою очередь высокая степень гомологии кДНК для рецептора гормона роста и
и-онкогенов, кодирующих белок v-erb и другие белки с активностью
тирозинкипазы.
Разумеется, на многие вопросы, возникающие в связи с приведенными
данными, еще предстоит дать ответ. Существенно, однако, что упоминавшиеся
онкобелки представляют подобие
31
изолированных внутриклеточных доменов рецепторов гормона роста.
Изолированные внутриклеточные домены указанного рецептора могут
образоваться и в процессе расщепления агрегированных гормоном рецепторов
(см. разд. 1.4). Поэтому они, подобно онкобелкам, способны проявлять свою
ферментативную активность и обеспечивать реализацию сигнальных функций
рецептора для гормона роста.
Протеинкиназа С. Этот фермент играет важную роль в реализации сигнальных
функций рецептора гормона роста. Он принадлежит к числу мембраносвязанных
и может быть обнаружен в клетках самых различных органов и тканей.
Протеинкиназа С содержит внеклеточный ломен, избирательно связывающий
такие индукторы опухолевого роста, как форболовые эфиры, например 12-о-
тетрадеканоилфорбол-13-ацетат (сокращенно ТРА). Это соединение содержит в
качестве одного из радикалов структуру, подобную диацилглицерину.
Связывание последнего про-теинкиназой С приводит к ее активации и, как
следствие этого, фосфорилированию в присутствии Са2+ остатков серина и
трео-нина во внутриклеточных белках. Субстратом для протеипкина-зы С в
числе других, служит рецептор гормона роста. Его модификация
протеинкиназой С препятствует аллостерической активации тирозинкиназы
рецептора с помощью гормона роста (Y. Nishizuka, 1984). Установлено, что
в этих условиях фосфори-лируется остаток треонина в положении 654
полипептидной цепи рецептора гормона роста кожи. Положение этого остатка
указано на рис. 7. Он расположен в участке цепи, непосредственно
прилегающем к клеточной мембране со стороны цитоплазмы (Т. Hunter, 1984).
Участок построен преимущественно из основных аминокислот. Это позволяет
предположить, что появление в его составе отрицательно заряженной группы
ведет к существенной конформяпионной перестройке, исключающей
аллостериче-скую активацию тирозинкиназы, которая происходит в норме при
связывании гормона внеклеточным участком рецептора.
Начальный этап активации клеток под влиянием самых различных факторов
связан с быстрым распадом фосфатидилино-зита, входящего в состав
фосфолипидов клеточной мембраны. Так как при гидролизе этого субстрата
образуется диацилгли-церин, то активации клеток сопутствует
кратковременная активация протеинкиназы С. В случае действия на клетки
канцерогенов происходит, видимо, продолжительное образование диа-
цилглицерина и, как следствие, неконтролируемая активация протеинкиназы С
(Y. Nishizuka, 1984). "Выключая" тирозинки-назу рецептора гормона роста,
протеинкиназа в этих условиях изменяет характер внутриклеточного
фосфорилирования белков, что может служить одной из существенных причин
неконтролируемой гормоном роста пролиферации клеток под действием
канцерогена.
Активация рецептора лигандом. Ферментативная активность клеточных
рецепторов зависит от связывания ими лигандов и
32
обусловлена конформационными изменениями молекул рецептора. Даже в том
случае, когда собственно рецепторный белок не обладает ферментативной
активностью, обусловленные лигандом изменения его конформации могут
привести к изменению активности ферментов, образующих комплекс с
молекулой рецептора. В качестве примера можно привести влияние лигандов
на свойства рецептора макрофагов мыши, связывающего гомологичный
IgG(IgG2-noA^acc этих белков). Указанный рецептор принадлежит к
гетерогенной по функциональным свойствам группе Fc-рецепторов. т. е.
рецепторов, связывающих иммуноглобулины через Fc-участок последних.
Цитоплазматический домен рецептора связан с фосфолипазой А, находящейся в
мембране макрофага. В результате взаимодействия рецептора с IgG2
происходит активация ассоциированной с рецептором фосфолипа-зы А (Т.
Suzuki et al., 1982).
Описываемые здесь эксперименты были выполнены на изолированном комплексе
фермент - рецептор. Однако их результаты позволяют предположить, что
аналогичный процесс происходит и в клетке, играя важную роль в реализации
биологического действия Fc-рецепторов: их участия в захвате макрофагами
комплексов антигена с IgG-антителами. Активация фосфоли-пазы, приводящая
к расщеплению мембранных ФосФолипилой и образованию их мезоформ, будет
Предыдущая << 1 .. 7 8 9 10 11 12 < 13 > 14 15 16 17 18 19 .. 46 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed