Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Кульберг А.Я. -> "Биохимия мембран. Рецепторы клеточных мембран. Том 4" -> 12

Биохимия мембран. Рецепторы клеточных мембран. Том 4 - Кульберг А.Я.

Кульберг А.Я. Биохимия мембран. Рецепторы клеточных мембран. Том 4 — М.: Высшая школа, 1987. — 103 c.
Скачать (прямая ссылка): receptorikletochnihmembrant41987.djvu
Предыдущая << 1 .. 6 7 8 9 10 11 < 12 > 13 14 15 16 17 18 .. 46 >> Следующая

остатков следует погруженный r шттпп.пяч-му С-концевой домен из
950_яминокислптныу остатков с актив-ностью протеинкиназы. Именно в
пределах этого домена, ближе к С-концу молекулы, находятся три остатка
тирозина, подвергающиеся аутофосфорилированию (рис. 7).
Подобно инсулиновому рецептору, рецептор гормона роста приобретает более
высокую тирозинкиназную активность после связывания лиганда. В этих
условиях наиболее эффективно фос-
29
форилируется остаток тирозина, находящийся в позиции 14 со стороны С-
конца молекулы (J. Downward et al., 1984).
Приведенные выше данные имеют несомненное значение для оценки возможных
механизмов реализации сигнальных функций рецепторов и, в частности,
рецептора гормона роста. Очевидно, что под влиянием лиганда
осуществляется аллостерическая активация ферментативной функции
рецепторного белка, причем
619 644 694 940 1186
феи-",111--<!/>.'---<!/>.'-.-НС-И К на I-(1/1/- IIII-II/V-41/ 1C
1C II -• с\" •
(c)
Рис. 7. Расположение функционально активных участков в молекуле рецептора
эпидермального фактора роста:
А - внеклеточный участок. Б - внутримембранный участок. В - участок с
остатком треонина, фосфорилируемым протеинкиназой С (представлена
последовательность), Г - участок внутриклеточного домена с
тирозинкиназной активностью, ,ц -уча^о.к ъну/рн-клеточного домена,
подвергающийся фосфорнлировацню
обладающий каталитической активностью домен погружен в цитоплазму.
Существенно, что в изолированном виде внутриклеточный домен рецептора
обладает ферментативной активностью, хотя и не способен связывать гормон.
Поэтому в случае внутриклеточного протеолиза рецепторного белка и
высвобождения домена со свойствами тирозинкиназы он мог бы самостоятельно
проявить свою каталитическую активность. Такая возможность существует при
внутриклеточном расщеплении интернализозап-ных рецепторов, которые до
поглощения клеткой были агрегированы мультивалентным лигандом (см. разд.
1.4).
Гормоны роста, к числу которых принадлежит эпидермальный фактор роста,
представляют собой достаточно большую группу ростовых факторов. К ним
относятся также гормон роста нервов, продуцируемый тромбоцитами фактор
роста, инсулипопо-добный ростовой фактор. Для каждого из этих факторов
существуют специализированные клеточные рецепторы. Это означает, что
указанные рецепторы отличаются по строению лнгандсвязы-вающих центров.
Вместе с тем все эти рецепторы сходны между собой тем, что обладают
протеинкиназной активностью, специфически фосфорилируя остатки тирозина
(L. J. Pike et al., 1983; S. Jakobs et al., 1983). Это наводит на мысль,
что тирозинкиназ-ная активность необходима для реализации сигнальных
функций самых разнообразных ростовых факторов.
Действие ростовых факторов на клетки-мишени состоит прежде всего в
быстрой (в течение 12-24 ч) индукции биосинтеза ДНК, которой предшествует
экспрессия целого ряда генов r клетке. Очевидно, что не фактор роста, а
его рецептор обеспечивает реализацию указанных эффектов благодаря наличию
у ре-
30
цепторного белка ферментативной активности. Последняя не ограничивается
тирозинкиназной активностью. Согласно данным Б. Мрочковски и сотрудников
(1984), полученные методами аффинной хроматографии препараты рецепторов
гормона рогтя кожи обладают з-ндонуклеазной активностью. Фермент
высокоспецифичен в отношении двухспиря.пь,нпп ДНК Его активность
проявляется в присутствии АТФ, но не его аналогов, не способных к
гидролизу. По своим свойствам фермент, сцепленный с рецепторным белком,
напоминает ДНК-топоизомеразу II. Последняя катализирует топологическую
перегруппировку ДНК, т. е." процесс, который, как предполагают, имеет
существенное значение для регуляции репликации и транскрипции.
В последнее время в клеточной биологии выявлена связь фактора роста кожи
с активацией топоизомеразы. Установлено увеличение активности ДНК-
топонзомеразы II под влиянием гормона роста в фибробластах эпидермиса
кожи, а также при регенерации печени (R. Miskimins, 1983; М. Duguet et
al., 1983). Весьма значим для обсуждаемой проблемы тот факт, что топо-
изомераза ковалентно связана с б'-концом растущей нити ДНК посредством
фосфотирозиновых связей (Y.-C. Tse et al., 1980). Как было показано выше,
внутриклеточный домен рецептора для эпидермального гормона роста кожи
обладает активностью тп-розинкиназы.
Выше обращали внимание на необходимость тщательной проверки чистоты
препаратов клеточных рецепторов, выявление в изучаемом препарате примеси
клеточных ферментов. Так, например, было установлено присутствие в
препаратах рецептора гормона роста фермента - фосфотидилппознткнназы.
Последняя выделяется вместе с рецептором даже при использовании для его
очистки методов аффинной хроматографии на иммобилизованном гормоне или
иммобилизованных моноклональных антителах против рецептора (D. М.
Thompson et al., 1985). Несмотря на эти факты, существуют веские
основания утверждать, что у рецептора гормона роста имеется собственная
Предыдущая << 1 .. 6 7 8 9 10 11 < 12 > 13 14 15 16 17 18 .. 46 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed