Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Кульберг А.Я. -> "Биохимия мембран. Рецепторы клеточных мембран. Том 4" -> 10

Биохимия мембран. Рецепторы клеточных мембран. Том 4 - Кульберг А.Я.

Кульберг А.Я. Биохимия мембран. Рецепторы клеточных мембран. Том 4 — М.: Высшая школа, 1987. — 103 c.
Скачать (прямая ссылка): receptorikletochnihmembrant41987.djvu
Предыдущая << 1 .. 4 5 6 7 8 9 < 10 > 11 12 13 14 15 16 .. 46 >> Следующая

В самом деле, если удалить из среды лиганд и продолжить инкубацию клеток
при 37°С, рецепторы вновь займут свое место на клеточной поверхности (J.
Carpenter, 1984). Описанный процесс протекает особенно эффективно при
концентрациях лиганда, достаточных для насыщения всех рецепторов данной
специфичности (в иностранной литературе для описания'этого явления
используют термин down regulation). . _
В отличие от лигандов в мономерной форме димеры тех же лигандов или их
более крупные агрегаты способны сшить между собой на клеточной
поверхности несколько рецепторов одинаковой специфичности. Это приводит к
формированию агрегатов рецепторов. Последние постепенно укрупняются,
перемещаясь в плоскости мембраны к одному из полюсов клетки. Здесь
собираются все агрегаты из рецепторов данной специфичности, образуя
структуру наподобие шапочки (кэп - от англ. cap). Последующие события
связаны с интернализацией агрегатов и (или) сбрасыванием их во внешнюю
среду. При этом, судя по данным электронной микроскопии, вместе с
агрегатами рецепторов во внешнюю среду попадает и часть клеточной
мембраны (С. Бы-J ковская и др., 1985).
Описанное явление впервые установлено при изучении анти-генсвязывающих
рецепторов лимфоцитов: иммуноглобулиновых рецепторов В-лимфоцитов.
Агрегацию иммуноглобулиновых рецепторов можно осуществлять с помощью
антител против иммуноглобулинов (их бивалентных F(ab')2-фрагментов).
Утрата иммуноглобулиновых рецепторов в описанных условиях носит обратимый
характер при использовании в экспериментах высокодифференцированных
лимфоцитов от взрослых животных. Если продолжить инкубацию клеток при
37°С, на клеточной поверхности вновь появятся рецепторы указанного типа
за счет биосинтеза рецепторных иммуноглобулинов.
Процесс агрегации клеточных рецепторов с помощью агрегированных форм
лигандов особенно важен для проявления биологического действия гормонов
белковой природы. Об этом, в
25
частности, свидетельствуют эксперименты, выполненные с использованием
химически модифицированного фактора роста кожи (J. Schlessinger, 1980).
Упомянутый гормон содержит в своей молекуле единственный остаток
метионина. При расщеплении метиопил-пептидной связи с помощью бромциана
образуются два фрагмента пептидной цепи, соединенные между собой дисуль-
фидпой связью. Модифицированный указанным способом гормон сохраняет
только 10% присущей нативному препарату активности, если оценивать ее по
взаимодействию гормона с соответствующими рецепторами на поверхности
фибробластов. Если же оценивать активность гормона по усилению под его
влиянием включения 3Н-тимндипа в ДНК фибробластов, то после модификации
она падает до 0,3% от активности нативного препарата.
Модифицированный гормон, меченный флуорохромом, сравнивали с аналогично
меченым нативным гормоном по способности агрегировать рецепторы
фибробластов, связывающие гормон роста. Оказалось, что модифицированный
гормон этим свойством практически не обладал. Агрегация рецепторов
происходила, однако, в том случае, если клетки последовательно
обрабатывали модифицированным гормоном, а затем антителами против гормона
роста. (Последние, благодаря наличию в их молекулах двух активных
центров, "способны" сшивать между собой молекулы гормона.) В свою очередь
было показано, что указанные антитела восстанавливают биологическую
активность модифицированного гормона. Таким свойством не обладали,
однако, Fab-фрагменты тех же антител, имеющие в отличие от
перасщепленного антитела только один активный центр. Следовательно,
агрегация клеточных рецепторов для гормона является необходимым условием
для реализации биологического действия гормона.
Сделанное выше заключение подтверждается данными, свидетельствующими о
возможности имитации действия гормона бивалентными антителами,
взаимодействующими непосредственно с рецептором. Так, инсулиноподобный
эффект вызывают только бивалентные фрагменты антител против рецептора
этого гормона, но не моновалентные Fab-фрагменты.
На основании изложенного материала, а также ряда фактов, которые будут
рассмотрены в следующих главах, можно прийти к заключению, что агрегация
рецепторов, предшествующая их интернализации, существенна для реализации
присущих рецепторам эффекторных функций. В присутствии возрастающих
концентраций гормонов белковой природы интернализация рецепторов
сопровождается их расщеплением в клетке (J. Schlessin-ger, 1980). Так как
присущая всем белкам способность к агрегации возрастает с увеличением
концентрации белка, можно ожидать, что увеличение концентрации белкового
лиганда в окружающей клетку среде будет сопровождаться увеличением
пропорции агрегированной (димерная) формы лиганда. В такой форме лиганд
приобретает способность "сшивать" между собой рецепторы, вызывая их
агрегацию, что, как показано выше, слу-
26
жит необходимым условием для проявления биологического действия комплекса
лиганд - рецептор.
Таким образом, следует разграничивать два сходных, по отличающихся по
Предыдущая << 1 .. 4 5 6 7 8 9 < 10 > 11 12 13 14 15 16 .. 46 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed