Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Кудряшов Ю.Б. -> "Радиационная биофизика (ионизирующие излучения)" -> 135

Радиационная биофизика (ионизирующие излучения) - Кудряшов Ю.Б.

Кудряшов Ю.Б. Радиационная биофизика (ионизирующие излучения) — М.: ФИЗМАТЛИТ, 2004. — 448 c.
ISBN 5-9221-0388-1
Скачать (прямая ссылка): radiacionnayabiofizika2004.djvu
Предыдущая << 1 .. 129 130 131 132 133 134 < 135 > 136 137 138 139 140 141 .. 210 >> Следующая

- неустранимые повреждения ДНК
- высвобождение церамида из мембран под действием оксирадикалов в результате активации сфингомиелиназ или активация его синтеза церамидсинтазой
- высвобождение цитохрома с из митохондрий в результате изменения мембранной проницаемости
внеклеточных, таких как:
- высвобождение фактора некроза опухоли (TNF) и CD95-лиганда (Fas-лиганда)
— дефицит митогенов
Действие сигнальных молекул на сенсорные структуры программы апоптоза (программируемой клеточной гибели)
в клетках
После облучения в суб-летальных и летальных дозах —
рецепция сигналов повреждения и активация программ апоптоза
После облучения в очень высоких летальных дозах —
инактивация компонентов сигнальных каскадов, невозможность реализации программируемой клеточной гибели —
НЕКРОЗ
Активация рецепторов смерти на плазматической мембране:
DR1 (Fas, или Apol), DR2 (TNFR1, или р55, или CDl20a), DR3 (АроЗ, WSL-1, TRAMP, или LARD), DR4 и DR5 (Аро2, TRAIL-R2, TRICK 2, или KILLER)
Ф
Активация каспазного каскада (диссоциация комплекса каспаз-9, -3 и -4, связывание каспазы-4 с каспазой-3 с активацией последней), приводящего к деструкции клеточных компонентов до низкомолекулярных продуктов, включая хроматин ДНК с образованием продуктов его деградации, формирующих при электрофорезе характерную «лесенку*
Ф
АПОПТОЗ
Рис. VI. 17. Схема, иллюстрирующая современные представления о механизмах радиационной гибели клеток ,j,
реакциях, оказываются инактивированным и под действием радиационных радикалов. В результате этого реализация программируемой клеточной гибели становится невозможной. Возникает процесс некротических изменений клетки. Утрата ионных градиентов приводит к набуханию субклеточных структур и клеток до таких размеров, а натяжение ограничивающих их мембран до таких величин, при которых мембраны становятся неспособными сохранить свою механическую целостность и разрываются, выбрасывал содержимое в межклеточные пространства. Радиационная гибель клеток реализуется как некроз.
7. Механизмы гибели и процессы восстановления клеток
289
После облучения в сублетальных и летальных дозах происходит рецепция сигналов повреждения и активация программ апоптоза: сначала уже упоминавшихся рецепторов смерти на плазматической мембране — DR1 (Fas, или Apol), DR2 (TNFR1, или р55, или CD120a), DR3 (АроЗ, WSL-1, TRAMP, или LARD), DR4 и DR5 (Аро2, TRAIL-R2, TRICK 2, или KILLER), затем киназных каскадов Erk (extracellular signal regulated kinase — киназа, регулируемая внеклеточными сигналами) и JNK (c-Jun N-terminal kinase — с-Jun-терминальная киназа), обеспечивающих транскрипционную активацию генома и синтез белков для реализации программируемой клеточной гибели и активации необходимых для нее зимогенов. В конечном итоге наступает исполнительская стадия апоптоза — активация каспазного каскада: происходит диссоциация комплекса каспаз-9, -3 и -4, связывание каспазы-4 с каспазой-3 с активацией последней и под действием их деструкция клеточных компонентов до низкомолекулярных продуктов, в первую очередь, хроматина ДНК с образованием продуктов его деградации, формирующих при электрофорезе характерную «лесенку».
7.2.3. Общий биологический закон самоликвидации —
биологический смысл апоптоза
Гибель «во имя высшей цели»
Рассмотренные процессы защиты облучаемой клетки от возникающих повреждений, вызывающих нарушения структуры ДНК и окислительно-восстановительного равновесия, свидетельствуют о глубоко эшелонированном и последовательном развитии этих процессов. Мы видели, что в клетке существует тщательно отрегулированный, многокомпонентный и разнообразный по способам действия аппарат предупреждения и защиты от оксидативных повреждений клеточных структур, вызываемых ОРТ.
Однако этим эндогенный механизм противолучевой защиты не исчерпывается, если оценивать способность клеток ликвидировать себя в целях защиты всего организма. В этом случае, например, апоптоз клеток можно рассматривать не как самоубийство, а скорее как самопожертвование для организма.
В последнее время установлено, что механизмы апоптоза свойственны не только клеткам, но они также присущи субклеточным и надклеточным структурам [321]. В. П. Скулачев сформулировал общий биологический закон самоликвидации: «любая достаточно сложная биологическая система {от органеллы и выше) всегда готова к самоликвидации. Она кончает с собой, если становится опасной для самого существования живой системы, занимающей более высокую ступень в иерархии организации жизни*. Самоликвидация митохондрий была названа митоптозом, а органов и тканей (например, в норме, в эмбриональном развитии) — органоптозом. Как мы видели, важный сигнальный механизм в норме, а также цито- и генотоксические эффекты самопожертвования инициируются образованием АПК и возрастанием активности ОРТ.
10 Ю.Б. Кудряшов
Предыдущая << 1 .. 129 130 131 132 133 134 < 135 > 136 137 138 139 140 141 .. 210 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed