Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Кудряшов Ю.Б. -> "Основы радиационной биофизики" -> 129

Основы радиационной биофизики - Кудряшов Ю.Б.

Кудряшов Ю.Б., Беренфельд Б.С. Основы радиационной биофизики — Москва, 1982. — 304 c.
Скачать (прямая ссылка): osnoviradicionnoybiofiziki1982.djvu
Предыдущая << 1 .. 123 124 125 126 127 128 < 129 > 130 131 132 133 134 135 .. 144 >> Следующая

ется одновременно несколькими путями, хотя вклад каждого ИЗ них в общий механизм противолучевого эффекта может быть различным. Предполагается, что радиопротекторы способны переводить радиочувствительные биохимические процессы в состояние повышенной устойчивости и эти изменения до начала облучения имеют существенное, а может быть и основное, значение в механизме противолучевого эффекта, обусловливая временную радиорезистентность организма. Е. Ф. Романцев и сотр. (1977) считают, что радиопротекторы в предрадиационный период способствуют созданию условий, облегчающих процессы репарации, активность которых при действии ионизирующего излучения снижается по сравнению с противоположно направленным процессом — поражением генома. Этим достигается радиозащитное действие протектора.
К числу наиболее радиочувствительных биохимических реакций клеток автор гипотезы относит согласованную систему синтеза ДНК, РНК и белка, а ее нарушение считает одним из важнейших ответов на действие ионизирующей радиации. Отмечается также высокая радиочувствительность процессов окислительного фосфо-рилирования, разобщение которых в митохондриях происходит уже в первые минуты при сравнительно малых дозах облучения. Была предложена схема, в которой отражены биохимические механизмы действия модификаторов лучевого поражения, вызывающие в пострадиационный период ингибирование радиочувствительных биологических систем: репликацию ДНК, биосинтез РНК и белка, а также разобщение процессов окислительного фосфори-лирования, снижение содержания кислорода в клетках.
Исследование механизмов подавления биохимических систем позволило заключить, что модификаторы — тиолы — осуществляют ингибирование ферментов путем непосредственного взаимодействия с их белковой частью. Сравнивая роль дисульфидной связи в механизме противолучевого эффекта тиолов с адсорбцией и другими связями, Е. Ф. Романцев пришел к выводу, что только при образовании смешанодисульфидной связи динамика образования и распада комплекса протектор — белок коррелирует с временной характеристикой радиозащитного действия аминотиола. Количество образующихся смешанных дисульфидов быстро нарастает, достигая максимума в период 15—30 мин после введения протектора, а затем снижается.
Уровень смешанных дисульфидов, как известно, в значительной степени определяется активностью ферментативных систем: неспецифической нуклеотидзависимой дисульфидредуктазы и системы тиолтрансфераза — глютатионредуктаза. В. Б. Колина (1977) исследовала зависимость продолжительности существования смешанных дисульфидов от активности дисульфидредуктазных систем в условиях радиопрофилактической защиты и показала, что снижение активности этих ферментативных систем (благодаря удалению кофактора) приводит к увеличению времени «жизни» ди-
сульфидных связей протектора с тканевыми белками, что сопровождается удлинением радиозащитного действия протектора. Полученные данные оцениваются как еще одно доказательство того, что реализация защитного действия аминотиолов происходит в основном за счет той части радиопротектора, которая к моменту облучения связывается с тканевыми белками смешанодисульфид-ными связями. В противоположность радиопротекторам тиольные радиосенсибилизаторы вступают в длительный контакт с белками за счет других, недисульфидных связей; полагают, что это может играть определяющую роль в механизме радиосенсибилизирующего действия.
Связывание протекторов — аминотиолов — с ферментами сме-шанодисульфидными связями приводит к ингибированию их каталитической активности, например к временному торможению новообразования предшественников ДНК.
Блокирование ферментов, участвующих в образовании тимиди-новых и других дезоксинуклеотидов, вызывает задержку синтеза ДНК- Ингибирование репликации ДНК, возникающее вследствие дефицита предшественников, облегчает протекание репарационных процессов на матрице еще до момента развития первичных радиационных повреждений. Считается, что облученная ДНК становится более доступной к действию ферментов, конкурирующих за субстрат, реализующих и репарирующих повреждения (Газиев, 1975, 1978). Временное блокирование тиольным протектором репликации ДНК способно, по мнению Е. Ф. Романцева и др. (1977), устранить конкуренцию ферментов за субстрат ДНК, облегчить тем самым репарацию ДНК и снизить накопление «бракованных деталей», поскольку за этот период часть повреждений ДНК успевает репа-рировать и последующее новообразование ДНК будет происходить иа частично восстановленной матрице. Рассмотренный механизм радиозащитного действия тиольных протекторов может быть применим к репродуктивному типу гибели клеток, находящихся в стадии синтеза ДНК, а адсорбционный механизм может иметь место лишь в случае интерфазной гибели клеток. Таким образом, гипотеза комплексного биохимического действия радиозащитных средств рассматривает «охранительное торможение» биосинтеза ДНК как один из важнейших компонентов этого комплекса. Однако авторы гипотезы не исключают участия аминотиолов в защите и на стадии образования первичных повреждений ДНК-
Предыдущая << 1 .. 123 124 125 126 127 128 < 129 > 130 131 132 133 134 135 .. 144 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed