Основы радиационной биофизики - Кудряшов Ю.Б.
Скачать (прямая ссылка):
(З-Амииоэтилтиосериая Соль Буите HaNCHaCHaS---S08H 300---400
кислота
Р-Имдазолилэтиламии Г истамии N,1---rCH 100---200
hc^Jc---ch2ch2nh2
NH
2,2-Диметилтиазолидии Тиазолидин CH2l-;NH 100---150
/CHa
CHS' Jc(
Y CH3
100
* 90 80
5 70 | 60 S 50 s 40
* 30 ca 20
10
*-
V
,2\V
-I__________I________I_______L
смертность среди них сравнялась со смертностью в контрольной группе, Vie получавшей До облучения раДйопротектор. Так, для МЭА величина ФИД 1,7. Для расчета величины ФИД обычно ограничиваются определением дозы LZWeo для защищенных и контрольных животных, а отношение этих величин рассматривают как значение ФИД\
Уже перЬые работы по химической защите животных от поражающего действия ионизирующей радиации показали, что эффект защиты наблюдается в тех случаях, когда радиопротектор вводится в организм незадолго до облучения; противолучевая активность снижается по мере увеличения интервала времени между введением препарата и облучением биологического объекта. Хотя интервал времени для получения эффективной защиты небольшой (обычно он составляет 5—15 мин), было установлено, что этого времени достаточно для проникновения протектора в ткани животного и присутствия его в процессе облучения (Бак, 1968). При оценке продолжительности радиоза-щитного действия вводимых в организм веществ учитывается также длительность лучевого воздействия, которая зависит от мощности дозы облучения. Необходимость присутствия радиопротектора в системе до и во время облучения ионизирующей радиацией (в данной книге рассматриваются эффекты при действии общего однократного облучения редкоионизирующей радиацией) позволила предположить, что механизмы радиопрофилактического эффекта могут быть связаны с первичными реакциями лучевого поражения и что действие радиопротекторов направлено на предотвращение или снижение процессов радиолиза молекул. Для объяснения этих •фактов было предложено несколько механизмов, которые могут действовать синергично.
3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 Время после облучения (сутки)
Рис. VII—1. Защитное действие радиопротектора цистеами-на при общем однократном облучении ' мышей: 1 — облучение в дозе 7 Гр, (радиопротектор не вводили, контрольная группа; 2 — облучение в дозе 7 Гр и последующее введение радиопротектора; 3—6 — введение радиопротектора за 10 мии до облучения; 3 • — в дозе 13 Гр, 4 — в дозе 11 Гр, 5 — в дозе 9 Гр, 6 — в дозе 7 Гр.
Физико-химические механизмы действия радиопротекторов
Представление В. Дейла о непрямом действии ионизирующей радиации и об активации водных радикалов защитными примесями в растворах первоначально было принято радиобиологами для объяснения радиопрофилактического эффекта, обнаруживаемого на животных.
Исследование радиопрофилактической активности более ста препаратов на мышах и молекулярных растворах привело 3. Бака и П. Александера (1955) к выводу, что механизмы противолучевого эффекта заключаются в перехвате и инактивации, водных радикалов. Согласно выдвинутой авторами/ гипотезе «перехвата радикалов» радиопротекторы (изучались главным образом аминотиолы) вступают в конкурентные реакции в клетке-за гидроперекисные радикалы и снижают тем самым дальнейшее развитие первичных лучевых реакций.
Анализируя механизм перехвата радикалов, Д. Доэрти и др. (1957) связали радиопрофилактическое действие аминотиолоа с характерным для них пространственным расположением сульф-гидрильной и аминной групп в молекуле протекторов. Аминотиолы, по предположению авторов, способны образовывать свободные радикалы в устойчивой резонансной форме, которые не реагируют с молекулами клетки, а взаимодействуют со свободными водными радикалами — окислителями, подавляя развитие первичных лучевых процессов, защищая таким образом биологические системы и объекты от поражающего действия ионизирующей радиации. Образование устойчивых радикалов происходит только* в том случае, если между сульфгидрильной и аминной группами имеются два илн три углеродных атома. Другое содержание их в молекуле радиопротекторов приводит к исчезновению радиоза-щитного эффекта в связи с невозможностью образования циклической структуры молекулы.
Развитие представлений о механизмах перехвата радикалов привело П. Александера и А. Чарлсби (1955), а вслед за нима и ряд других радиобиологов к заключению, что радиопротектор способен не только инактивировать радикалы воды, но и взаимодействовать с продуктами радиолиза жизненно важных макромолекул; при этом может происходить восстановление исходного состояния облученной молекулы (кли ее «починка») и инактивация молекул протектора. В 1955 г. Александер опубликовал схему противолучевого эффекта в присутствии кислорода и без него при взаимодействии радиопротектора (PSH) с радикальными формами (RO-2, R-) биологически важных молекул (R—Н).
