Основы радиационной биофизики - Кудряшов Ю.Б.
Скачать (прямая ссылка):
Исследование радиомиметического эффекта — один из подходов к изучению механизма лучевого поражения. Первичные акты взаимодействия с веществом, безусловно, различны при действии радиации и химического агента, но иа каком-то этапе первичных процессов усиления и реализации повреждений оба фактора действуют во многом сходно.
2. ХИМИЧЕСКАЯ ЗАЩИТА ОРГАНИЗМОВ ОТ ЛУЧЕВОГО ПОРАЖЕНИЯ
Способность химических соединений снижать лучевое поражение простых молекулярных систем впервые была продемонстрирована В. Дэйлом в 1940 г. Изучая механизмы непрямого действия радиации на растворы ферментов, он показал, что тиомочеви-на, коллоидная сера и формиат уменьшают степень радиолиза ферментов, и предположил, что наблюдаемый защитный эффект осуществляется в результате конкуренции за свободные радикалы воды, возникающие при ее радиолизе. В 1948 г. Р. Латарже и Е. Ефрати описали радиозащитное действие цистеина, глютати-она, триптофана и других веществ в опытах с бактериофагом. Так в радиобилогии сформировалось представление о «защитных веществах» и «химической защите» от облучения.
В 1949 г. в двух лабораториях мира, независимо друг от друга, было сделано важное открытие: X. Патт с сотрудниками обнаружил, что цистеин защищает крыс от лучевого поражения, а 3. Бак и А. Эрв сообщили о радиозащитном действии цианида в опытах на мышах. Эти работы стимулировали поиск радиоза-щитных соединений среди различных классов химических веществ. В 1950 г. Г. Лимперс и В. Мошер получили данные о защите мышей от действия ионизирующей радиации с помощью тиомо-чевины; в начале 50-х гг. в лаборатории 3. Бака выявлены противолучевые свойства цистеамина, серотонина, гистамина, трипта-мина, норадреналина, тирамина. Все исследованные препараты были эффективны только при введении животным до облучения, поэтому они получили название радиопротекторов, а противолучевая защита — радиопрофилактическОй. К 1965 г. было изучено около трех тысяч химических соединений, однако наибольший радиопрофилактический эффект вызывали представители лишь двух классов — аминотиолов и нндолилалкиламинов. В таблице VII—1 приведены некоторые эффективные радиопротекторы, на рис. VII—1 — результаты определения противолучевой активности одного из них — p-меркаптоэтиламина (принятое обозначение МЭА). Как видно из рисунка, доза в 7 Гр смертельна для 100% особей в облученной популяции, причем введение мышам МЭА после облучения не оказывает лечебного действия. Если за 10 мин до облучения мыши получали радиопротектор в дозе 120— 150 мг/кг, то доза радиации в 7 Гр не вызывала гибели ни одного из животных в течение 30 дней наблюдения. С ростом дозы радиации противолучевое действие МЭА быстро снижается: облучение в дозе 9 Гр вызывает гибель ЗОй/0 защищенных животных, а доза в 11 Гр смертельна для всех мышей, получавших до облучения радиопротектор. Для определения радиозащитной эффективности радиопротекторов используют коэффициент ФИД (фактор изменения дозы облучения), который показывает, насколько надо увеличить дозу облучения защищенных животных, чтобы
Таблица VII-1
Характеристика некоторых эффективных радиопротекторов для лабораторных белых мышей и крыс
Соединение Условное Химическая формула препарата r
название Эффективные
препарата дозы при внутри-
брюшннном введе
НИИ, мг/кг
5-0кси триптамин Серотонии но 10---60
(5---ОТ) -1---CH2CH2NH2
ч/ч/
NH
5-Метокситриптамин Мексамин СН30 10---60
(5---МОТ) Y4!-й-CH2CH2NH2
\/\/
NH
Р-Меркаптоэтиламин Цистеамии HSCH2CH2NH2 120---150
(МЭА)
Дисульфид (З-Меркап- Цистамин S---CH2CHaNHa 150---180
тоэтиламииа S-CH,CH2NH2
S-P-Аминоэтилизотиу- АЭТ H3NCH2CHSCf 200---250
роний XNHa
Натриевая соль Цистафос О 300---400
N -аминоэтилтиофос- /•
форной кислоты H2N CHaCH2S---P---0---N a
\ж
