Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Кудряшов Ю.Б. -> "Основы радиационной биофизики" -> 114

Основы радиационной биофизики - Кудряшов Ю.Б.

Кудряшов Ю.Б., Беренфельд Б.С. Основы радиационной биофизики — Москва, 1982. — 304 c.
Скачать (прямая ссылка): osnoviradicionnoybiofiziki1982.djvu
Предыдущая << 1 .. 108 109 110 111 112 113 < 114 > 115 116 117 118 119 120 .. 144 >> Следующая

Нитроимидазолы — наиболее активные и перспективные ЭАС„ так как удовлетворяют практически всем требованиям, предъявляемым к радиосенсибилизаторам этого типа: вызывают избирательную сенсибилизацию гипоксических клеток, хорошо растворяются в воде и липидах, малотоксичны по отношению к нормально оксигенированным тканям, характеризуются медленной метаболической деградацией и разрушением.
Сравнение эффективности действия целого ряда ЭАС в системах in vitro показало, что нитроимидазолы — метронидазол (5-нитроимидазол) и мизонидазол (2-нитроимидазол, R0-07-'0582) — наиболее перспективны для исследования их радиосенси-•билизирующей активности по отношению к опухолям животных и человека.
Многие общие свойства, присущие ЭАС, свидетельствуют
о возможности направленного изменения этими соединениями радиочувствительности и использования в радиотерапии опухолей.
Одним из главных их качеств является то, что все ЭАС не сенсибилизируют клетки в присутствии кислорода. Степень радиосенсибилизации, как правило, ниже, чем у кислорода, но для некоторых производных нитрофурана и нитроимидазола приближается к кислороду.
ЭАС должны обязательно присутствовать во время облучения, •так как они влияют на процессы, происходящие в ничтожно малое время после и во время облучения.
Радиосенсибилизирующий эффект мало зависит от температуры, т. е. активность метаболических процессов в клетке не играет главной роли в механизме их действия.
Степень радиосенсибилизации ЭАС существенно зависит от /концентрации препарата, скорости его метаболизма и деградации, <от времени введения до облучения.
ЭАС конкурируют в клетке с веществами, которые восстанав-ливают образовавшиеся радикалы макромолекул до их первоначального, неповрежденного состояния. Поэтому, когда в клетке много восстановителей (например, сульфгидрильных соединений), -степень радиосенсибилизации падает.
Во всех исследованных случаях обнаружена корреляция между степенью радиосенсибилизации по выживаемости клеток и электрон-акцепт'орной активностью использованного соединения.
Для многих ЭАС обнаружена корреляция между повреждениями ДНК, числом однонитевых разрывов, выживаемостью клеток и активностью их как акцепторов электронов. Таким образом, и в этом случае увеличение радиационного повреждения ДНК коррелирует с увеличением гибели клеток. В то же время ЭАС не подавляют воссоединения однонитевых разрывов ДНК.
Большинство известных радиосенсибилизаторов действуют на пролиферирующие клетки или на клетки в определенной фазе щикла. Радиосенсибилизирующая эффективность ЭАС не зависит ют фазы клеточного цикла; в такой же степени они повышают и радиочувствительность покоящихся клеток.
Многие ЭАС увеличивают радиочувствительность клеток при облучении нейтронами; однако степень сенсибилизации значительно меньше, чем в случае рентгеновского и у'излучения.
Использованию ЭАС в качестве радиосенсибилизаторов придается особое практическое значение в связи с тем, что для повышения эффективности тераиии злокачественных новообразова-
ний желательно избирательно повреждать только опухолевые, клетки. Поэтому радиосенсибилизация должна основываться на биологических различиях между опухолевыми и нормальными тканями. Известно, что опухоли характеризуются недостаточным развитием кровеносной системы и пониженным напряжением Ог. Установлено, что гипоксические клетки, содержащиеся в большинстве опухолей человека, отличаются повышенной радиорезистентностью, могут выживать после облучения и вызывать рецидив-опухоли. ЭАС позволяют избирательно повышать радиочувствительность субпопуляции именно гипоксических клеток, которые практически отсутствуют в нормальных тканях.
Повышение радиационной реакции популяции путем синхронизации кпеток
Этот способ усиления действия облучения связан со значительными различиями в радиационной реакции клеток в течение цикла. В некоторых случаях амплитуда колебаний, радиочувствительности столь велика, что выживаемость клеток при облучении в разных фазах цикла может различаться на порядок. Таких различий в выживаемости нельзя в настоящее время достигнуть-ни одним из известных радиосенсибилизаторов и протекторов. Отсюда возникает перспектива синхронизировать клетки в наиболее радиочувствительной фазе цикла, облучать эту однородную популяцию и таким образом существенно повысить ее реакцию на облучение.
В условиях in vitro применяются следующие методы синхронизации:
1. Блокирование клеток в одной из фаз цикла; снятие блока приводит к одновременному, синхронному продвижению клеток по циклу. Наиболее широко используется техника блокирования клеток ингибиторами синтеза ДНК. Так, 5-фтордезоксиуридин подавляет синтез ДНК, ингибируя тимидилатсинтетазу и образование тимина, блокирует клетки в S-фазе. Метотрексат — антагонист фолиевой кислоты — подавляет синтез тимидилата и пурин-рибонуклеотидов. Воздействие дезоксиаденозином, дезоксигуано-зином, 5-аминоуроцилом приводит к накоплению клеток в конце фазы Gj. Ингибирование синтеза ДНК при этом прекращается добавлением тимидина в низких концентрациях. Синхронизацию популяции в фазе G2 на некоторых линиях клеток можно вызвать некоторыми антибиотиками — блеомицином, адриамицином, дау-номицином. Для остановки деления клеток в метафазе и накопления их в митозе применяются митотические яды: колцемид, колхицин и его производные (винбластин, винкристин, подофиллин, пропезид).
Предыдущая << 1 .. 108 109 110 111 112 113 < 114 > 115 116 117 118 119 120 .. 144 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed