Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Кудряшов Ю.Б. -> "Основы радиационной биофизики" -> 113

Основы радиационной биофизики - Кудряшов Ю.Б.

Кудряшов Ю.Б., Беренфельд Б.С. Основы радиационной биофизики — Москва, 1982. — 304 c.
Скачать (прямая ссылка): osnoviradicionnoybiofiziki1982.djvu
Предыдущая << 1 .. 107 108 109 110 111 112 < 113 > 114 115 116 117 118 119 .. 144 >> Следующая

ул — мишеней с образованием стабильных продуктов, вызывающих летальный эффект. Кроме того, обнаружена и токсичность для клетки промежуточных радикальных продуктов радиосенсибилизаторов, захвативших электрон.
Существенно, что при высокой концентрации эти соединения действуют и как конкурентные ловушки радикалов радиолиза юды, что приводит к уменьшению степени сенсибилизации и в не-эторых случаях — к защитному эффекту.
Стабильные свободные радикалы, многие из которых впервые синтезированы и изучены в Институте химической физики АН СССР, являются эффективными радиосенсибилизаторами клеток бактерий и их спор в аноксических условиях, причем их реактивность обусловлена наличием нитроксильной группы.
Будучи свободными радикалами, эти соединения необратимо реагируют с индуцированными облучением радикалами ДНК с образованием продукта, вызывающего гибель клеток. Имеются доказательства того, что радикалы оснований нуклеотидов и ДНК быстро реагируют с триацетонамин-М-оксилом (ТАН) в водных растворах. Обнаружена корреляция между активностью разных типов нитроксильных радикалов по отношению к радикалам ОН'-оснаваний ДНК и их эффективностью как сенсибилизаторов клеток. Радиосенсибилизация всегда сопровождается связыванием ТАН с ДНК. Обладая высоким сродством к электронам, эти соединения захватывают электрон с молекулы мишени, образованный при ее ионизации, окисляя ее и приводя к реализации повреждения. Отсутствие эффекта в аэробных условиях можно объяснить тем, что кислород конкурирует с нитроксильным радика* лом, окисляя его. Существенно, что связь ТАН с радикалом ОН ДНК отмечается только в аноксических условиях. ТАН, по-видимому, не увеличивает выхода однонитевых разрывов ДНК фагов, бактерий и клеток млекопитающих в физиологических условиях при использовании в определенной концентрации и не влияет на их воссоединение.
Таким образом, основной механизм действия ТАН заключается, очевидно, в образовании стабильного продукта ТАН—ДНК, приводящего к нарушению матричной активности ДНК с последующим нарушением синтеза ДНК.
Эффективность ТАН в клетках млекопитающих зависит от его концентрации и дозы облучения: при низких дозах облучения отмечается защитный эффект, при высоких — радиосенсибилизирующий. В оксигенированных условиях в высоких концентрациях ТАН может защищать клетки и уменьшать число однонитевых разрывов ДНК. Эффективность ТАН как радиосенсибилизатора в значительной степени падает с увеличением концентрации клеток. Этот эффект можно объяснить тем, что в присутствии большого числа клеток существенно возрастает скорость метаболизма и деградации ТАН. На клетках млекопитающих, в отличие от бактерий, обнаружена и пострадиационная сенсибилизация ТАН,
обусловленная, по-видимому, взаимодействием с долгоживущимж (в течение нескольких минут) промежуточными продуктами радиолиза, хотя бактерии сенсибилизируются нитроксильными радикалами эффективнее, чем клетки млекопитающих. Так, значение дозы D0 у бактерий уменьшается в 1,5—2,0 раза, в то время как. у клеток млекопитающих — в 1,3—1,5 раза.
Невысокая радиосенсибилизнрующая эффективность ТАН по> отношению к клеткам млекопитающих, быстрый метаболизм и деградация стимулировали поиск других, более активных, соединений этого класса; были синтезированы более эффективные нор-псевдопеллетерин-М-оксил, 2,2,6,6-тетраметил-4-пиперидинол-Ы~ оксил, бис — (2,2,6,6-тетраметил-1-оксил-4-пиперидинил)сукцинат.
Производные /г-нитроацетофенона сенсибилизируют к облучению клетки млекопитающих так же эффективно, как и бактерии,-и проявляют одинаковую активность во всех фазах клеточного' цикла. Степень радиосенсибилизации клеток в культуре ткани может приближаться к кислородному эффекту и возрастает-с увеличением концентрации препарата. Радиосенсибилизирующей активностью обладают только те производные пНАФ, которые имеют в бензольном кольце группу NO2, причем повышение электрон-акцепторной активности совпадает с радиосенсибилизирующей активностью, но необязательно с увеличением токсичности.
Нитрофураны — нитрофуразон, нитрофурантоин, нифурок-сим — по своей активности занимают промежуточное положение между пНАФ и кислородом. Эффективность нифуральдезона и его водорастворимых производных в гипоксических условиях при определенных концентрациях приближается к таковой кислорода. Производные нитрофурана активны по отношению к клеткам во всех фазах цикла и в стадии покоя, причем в нетоксичных концентрациях. Эти соединения легко проникают через фосфолипид-ную мембрану клеток; при облучении наблюдается связывание с различными молекулами (сывороточным альбумином, ДНК), и клеткой в целом. В модельной системе в растворе ДНК былопоказано, что наиболее существенной для радиосенсибилизации реакцией является связывание нитрофуразона с радикалами ДНК, индуцированными облучением. При этом повреждение' ДНК (однонитевые разрывы) увеличивается в такой же степени, как и радиочувствительность клеток, определяемая по их выживаемости; в то же время производные нитрофурана не влияют-на воссоединение однонитевых разрывов ДНК.
Предыдущая << 1 .. 107 108 109 110 111 112 < 113 > 114 115 116 117 118 119 .. 144 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed