Основы радиационной биофизики - Кудряшов Ю.Б.
Скачать (прямая ссылка):
Представления Ф. Эллингера об уникальной роли гистамина в лучевом токсическом эффекте не подтвердились в дальнейших исследованиях. Показано, что для накопления в организме «токсически активного» гистамина за счет радиационно-химического синтеза требуются дозы, значительно превосходящие величину смертельной дозы для Животных. Кроме того, высвобождение или образование повышенного количества гистамина в тканях облученных животных происходит под влиянием радиотоксинов, появляющихся в тканях ранее гистамина, например за счет продуктов перекисного окисления липидов (Кудряшов, 1966). К числу факторов, вызывающих значительные изменения уровня гистамина в облученном организме, относится также система нейрогумо-ральной регуляции, подверженная выраженному радиационному нарушению (Кричевская, 1964). Прямое токсическое действие гистамина, по-видимому, не распространяется на многие клетки и внутриклеточные структуры. Этот радиотоксин в основном системного действия, вызывающий далеко не все патологические проявления лучевой болезни, но играющий значительную роль в увеличении проницаемости сосудов, повышении емкости кровяных депо, нарушении периферического кровообращения, ухудшении кровоснабжения органов; гистамин, вероятно, ответствен за такие проявления лучевой патологии, как гипотония, эритема, повышение желудочной секреции, геморрагический синдром. Диапазон токсического действия этого вещества весьма широк, однако его нельзя считать универсальным радиомиметиком.
Критический обзор «гистаминовой теории» и других представ-
лений об универсальных и уникальных радиотоксинах можно найти в подробных монографиях и обзорах Б. Н. Тарусова, П. Д. Горизонтова, В. Н. Беневоленского, А. Г. Свердлова, Ю. Б. Кудряшова и др. В настоящее время можно считать общепринятым представление о том, что в результате облучения возникает множество радиотоксинов, участвующих в формировании различных проявлений радиационного поражения.
Ставшие классическими представления П. Д. Горизонтова об образовании в облученном организме множества радиотоксинов и об их комплексном участии в лучевой токсемии подкреплены экспериментами различных авторов. В лаборатории П. Д. Горизонтова (1955—1966) показано, что разные органы облученных животных выделяют в кровь различные по химической природе радиотоксины и, следовательно, вносят неодинаковый вклад в лучевой токсический эффект. Эти работы привели их авторов к представлениям о формировании лучевой токсемии во многом за счет нарушения нейрогормональной системы, распада белковых компонентов клеток и возникновения аутоиммунных реакций. Было высказано предположение, согласно которому радиотоксины вначале, до проникновения в кровь, действуют локально, в месте своего образования, возбуждая рецепторы клеток и тканей и вызывая рефлекторные изменения деятельности органов и систем. Затем в результате нарушения проницаемости клеточных мембран радиотоксины попадают в кровь и вызывают дистанционные изменения других органов и систем.
В работах А. Г. Свердлова приводится четкое разграничение патогенетического значения опосредованных влияний нейроэндокринных и токсических механизмов. В предложенной им схеме (рис. VI—13) нейроэндокринные и токсические механизмы включаются в развитие патологического процесса уже на самых ранних этапах лучевого поражения, осуществляя опосредованное действие радиации.
К числу множественных токсических факторов, возникающих в результате облучения, следует отнести «белковые радиотоксины», подробно исследованные в работах А. Г. Свердлова (1959— 1968). Автор показал, что местное облучение (ухо, бедро кролика) вызывает у животных изменение морфологического состава крови, фагоцитарной активности лейкоцитов, свертываемости крови, влияет на бактерицидность кожи и тонус кровеносных сосудов. Эти данные в сочетании с изучением динамики накопления радиотоксинов убедительно показывают причастность токсических агентов к развитию «основных проявлений» лучевого поражения — гематологических нарушений, геморрагического, панцитопен и чес кого и инфекционно-токсического синдромов. В дальнейших работах было показано, что при облучении мышей в дозе 1,5 Гр в эпителии роговицы глаза увеличивается количество клеток с хромосомными аберрациями, хотя голова животных была экранирована от действия радиации. Аналогичным действи-
ем обладали экстракты из тканей облученных животных: их введение в кровь вызывало у реципиентов повышение числа клеток с хромосомными аберрациями в костном мозге и эпителии рого-
Рис. VI—13. Роль опосредованных эффектов облучения в развитии основ' ных синдромов лучевой болезни (по Свердлову, 1968)
вицы. Содержащиеся в экстрактах токсические продукты, по данным А. Г. Свердлова, не относятся к адреналино-, гистамино-или холиноподобным веществам. Они представляют собой продукты распада белков с различной термостабильностью. Белковые радиотоксины, вероятно, возникают вследствие распада тканевых
белков, они способны вызывать гематологические нарушения и обладают мутагенным действием. Однако эти радиотоксины далеко не исчерпывают ни круг токсических веществ, индуцируемых радиацией, ни спектр возникающих в облученном организме патологических изменений.
