Индукция ферментов в норме и патологии - Крицман М.Г.
Скачать (прямая ссылка):
т. е. понижение каталитической активности многих ферментов, сопряжен с
торможением процесса вклю-
34. Интенсивность включения С14-тирозина в белки:
' - контрольные ? крыск;
2 - ж и потные, содержавшиеся на атерогенной диете; 3 - после 7 дней
атерогенной диеты животные получали обычный рацион.
чения аминокислот в Это дает основание предположить, что интенсификация
метаболизма белков холестерином связана с перестройкой под влиянием этого
вещества ферментных систем в направлении повышения их каталитической
активности, а замедление метаболизма белковых молекул сочетается с
ограничением возможных их трансформаций и проявления каталитической
способности. Хотя проведенные исследования недостаточно полно освещают
вопрос о нарушениях биокатали-тической функции белков при действии
холестерина в процессе развития атеросклероза, нам представляется
своевременным подытожить приведенные выше материалы.
При рассмотрении данных табл. 12, характеризующих влияние холестерина на
активность ферментов различного строения и механизма действия, можно
видеть закономерные изменения' • их активности, сопряженные с
длительностью введения в организм холестерина. Активность ферментов аорты
оказалась повышенной в ранние сроки экспе-
белки различных органов и тканей.
Печень
151
Таблица 12
ВЛИЯНИЕ ХОЛЕСТЕРИНА НА АКТИВНОСТЬ РАЗЛИЧНЫХ ФЕРМЕНТНЫХ СИСТЕМ
Сроки воздействия
Название фермента КФ короткие длитель- ные
Аденозинтрифосфатаза 3.6.1.8 +
Аланин-аминотрансфераза 2.6.1.2 + -
Альдолаза 4.1.2.7 + -
Аспартат-аминотраисфераза 2.6.1.1 + -
Ацетилхолинэстераза 3.1.1.7 + -
Гексокиназа 2.7.1.1 + -
Глиоксалаза 4.4.1.5 + _
Глицерофосфатдегидрогеназа 1.1.1.8 + -
Глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназа 1.1.1.49 + -
Глюкозофосфатизомераза 5.3.1.9 -1- -
Р-глюкуронидаза 3.2.1.31 -1- +
Дегидрогеназа изолимонной кис- 1.1.1.41 + -
лоты
Дегидрогеназа лимонной кислоты 4.2.1.4 + -
Дегидрогеназа фумаровой кислоты 4.2.1.2 + -
Дегидрогеназа ^"с-аконитовой 1.6.4.3 -ь -
кислоты
Диафораза 1.6.99.1 + -
Карбоксилэстераза 3.1.1.1 + -
Катепсии С 3.4.4.9 _L | +
Креатинкиназа 2.7.3.2 +
Лактатдегидрогеназа 1.1.1.27 + -
Лейцинаминопептидаза 3.4.1.1 + -
Липаза 3.1.1.3 4" +
Малатдегидрогеназа 1.1.1.37 + -
5'-нуклеотидаза 3.1.3.5 + -
Пирофосфатаза неорганическая 3.6.1.1 + -
Сукцинатдегидрогеназа 1.3.99.1 4- -
Сукдиноксидаза
Транскетолаза 2.2.1.1 + -
Фосфоглюкомутаза 2.7.5.1 + -
Фосфомоноэстераза I 3.1.3.2 + -
Фосфомоноэстераза II 3.1.3.1 + -
Фосфорилаза 2.7.1.38 + -
Холинэстераза 3.1.1.8 + -
Цитохромоксидаза 1.9.3.1 +
риментального атеросклероза. На стадии развитого атеросклероза (в поздние
сроки скармливания холестерина) оставались повышенными только активность
(З-глюкуронидазы, липолитическая, а также протеолитическая Активность
остальных исследованных ферментов в этом периоде резко снижалась (С. М.
Лейтес, 1965; А. С. Алексеева, 1966; М. В. Бавина, М. Г. Крицман, 1953;
Kirk, 1962).
Фазность в изменении активности ферментов в процессе скармливания
животным холестерина - активация большого количества тканевых ферментов
на коротких сроках и резкое снижение их активности на поздних сроках --
можно объяснить противоположно направленным влиянием больших и малых
количеств холестерина на каталитическую функцию биокатализаторов. Это
находится в соответствии с приведенными выше данными о действии различных
концентраций холестерина на активность транскетолазы печени в опытах in
vitro.
Весьма вероятно, что это влияние обусловлено способностью холестерина
изменять конформацию белковых молекул. Такое допущение сочетается с
представлением о гибкости активного центра фермента (Koshland, 1960;
Jankee-lov, Koshland, 1965). Кроме того, влияние холестерина на
активность ферментных систем может быть связано с известной его
способностью образовывать комплексы с белками. Не исключено, что такое
комплексообразование, сопряженное с блокированием некоторых химических
групп белковых молекул, способно влиять на каталитическую активность
многих ферментов.
Наряду с этим известно, что холестерин является предшественником
стероидных гормонов. И хотя до настоящего времени окончательно не
доказана непосредственная его трансформация в упомянутые биологически
активные вещества, неоспоримым является то, что его молекула
утилизируется для построения стероидных гормонов, не подвергаясь
глубокому распаду (Werbin, Le Roy, 1954). Можно допустить, что
исчезновение индуцирующего эффекта при длительном скармливании
холестерина обусловлено накоплением при этом определенных продуктов
превращения холестерина.
Холестерин распадается на ряд веществ: желч-
ные кислоты и углекислоту или стероидные гормоны и изо-капроновую кислоту
в зависимости от места разрыва углеродных связей (рис. 35). Возможно, что
производные холе-
153
стерина оказывают в организме ингибирующее влияние на активность
ферментных систем.
Весьма вероятно, что повышение концентрации холестерина в организме в
