Индукция ферментов в норме и патологии - Крицман М.Г.
Скачать (прямая ссылка):
конкурирующий, по-видимому, с холестерином за химические группировки
белков-ферментов.
Наряду с этим при холестериновой инфильтрации стенок артерий установлено
снижение активности многих * ферментных систем, однако это снижение
проявляется преимущественно на фоне развитого атеросклероза и обусловлено
рядом других неучитываемых факторов, о которых будет сказано ниже. К
такого рода исследованиям относятся работы Banga, Nowotny (1951), Balo,
Banga (1953) на секционном материале. Авторы показали, что при далеко
зашедшем атеросклерозе активность аденозинтрифосфатазы стенки артерий
значительно снижена, а активность эла-стазы поджелудочной железы
практически отсутствует.
Согласно данным Brandstrup, Kirk, Bruni (1957), Kirk, Matzke, Brandstrup,
Wang (1958), активность фосфоглюко-изомеразы, лактатдегидрогеназы и
малатдегидрогеназы (КФ 1.1.1.37) артерий значительно снижена.
148
При сопоставлении активности неорганической пиро-фосфатазы (КФ 3.6.1.1),
фосфомоноэстеразы и других ферментов интактных и атероматозных участков
различных артерий Kirk (1959), Wang, Kirk (1959) обнаружили более низкую
активность исследованных ферментов в атеросклеротических участках.
Более поздние исследования Kirk (1962а) также показали, что активность
креатиифосфокиназы аорты людей, страдавших атеросклерозом, снижена.
Учитывая, что введение кроликам холестерина вызывает существенные
изменения структуры артерий, заключающиеся в сдвиге соотношений процессов
образования и распада клеточных элементов, Н. В. Перова (1966) изучала
метаболизм коллагена, определяя количество оксипролина в белках аорты.
При непосредственном определении оксипролина в белках аорты после 60 и
100 дней скармливания кроликам холестерина было обнаружено повышение
содержания этой аминокислоты, что отражает интенсификацию процесса
образования коллагена. При этом наблюдался параллелизм между повышением
содержания оксипролина в аорте, гиперхолестеринемией и степенью
атероматоза.
Усиление процесса синтеза коллагена аорты, по-видимому, связано с
активацией под влиянием холестерина ферментной системы, катализирующей
метаболизм коллагена при экспериментальном атеросклерозе. Кроме того,
были выявлены существенные изменения интенсивности включения свободных
аминокислот в различные сроки скармливания холестерина в процессе
воспроизведения этой патологии.
После 5-10 дней скармливания кроликам холестерина наблюдается активация
процесса включения аминокислот в белки почек, надпочечников, печени (рис.
33). В более поздние сроки опыта этот процесс несколько нормализуется, ио
на стадии прогрессирующего атеросклероза и выраженного липоидоза аорты
интенсивность включения аминокислот в белки исследованных органов и
тканей снижается (М. Г. Крицман, М. В. Бавина, 1953, 1956; М. Г. Крицман,
М. В. Бавина, А. С. Алексеева, 1958). При изучении процесса включения
аминокислот в белки субклеточных структур печени обнаружено некоторое
снижение интенсивности включения свободных радиоактивных ами-
149
нокислот в цитоплазматические белки и незначительное изменение этого
процесса в ядерных белках.
В исследованиях отчетливо показано, что в процессе воспроизведения
атеросклероза в органах и тканях происходят изменения интенсивности
синтеза белков, причем эти нарушения в белковом обмене на начальных
сроках введения в организм холестерина проявляются активацией
33. Изменение интенсивности синтеза белков органов и тканей на разных
сроках скармливания кроликам холестерина:
1 - печень; 2 - надпочечники; 3 - почки; 4 - сыворотка крови.
указанного процесса, сменяющейся на далеко зашедших стадиях значительным
торможением.
При исследовании процесса включения С14-тирозина в белки различных
органов и тканей Н. В. Перова наблюдала, что при кратковременном (7 дней)
скармливании крысам атерогенного рациона, содержавшего 3% холестерина,
25% нейтрального жира и холевой кислоты, происходит значительное
повышение интенсивности процесса включения радиоактивной аминокислоты в
белки печени. В этих же условиях интенсификация процесса включения С14-
тирозипа в белки других органов и тканей менее выражена. Перевод
подопытных животных на обычную диету сопровождался нормализацией процесса
включения С14-тирозина в белки исследованных органов (рис. 34).
Приведенные данные показывают, что интенсификация процесса включения
свободных аминокислот в белки является результатом проявления индукции
процесса биосинтеза белка холестерином. Интересно отметить, что
150
включение аминокислот в состав белковых молекул протекает под влиянием
холестерина в ранние сроки воздействия заметно активнее, чем у
контрольных животных; в более поздние сроки воздействия, когда уже
появляются признаки атеросклероза, эта активность снижается. При этом
период активации этого процесса совпадает с периодом индуцирующего
активность ферментов действия холестерина, в то время как наступающий при
длительном скармливании холестерина противоположно направленный эффект,
