Индукция ферментов в норме и патологии - Крицман М.Г.
Скачать (прямая ссылка):
путем введения в организм этионина или триметиламиноазо-бензола, они не
обнаружили повышения активности триптофанпирролазы. Такое же отсутствие
индуцибельности
9 Индукция ферментов в норме и патологии
129
гриптофанпирролазы выявлено в перевиваемой гепатоме Даннинга L-C 18. В
ряде экспериментов с использованием срезов гепатомы и нормальной печени
было показано, что выпадение субстратной индукции триптофанпирролазы
ткани опухолей не обусловлено отсутствием активаторов этого фермента
(Conney, J. Miller, Е. Miller, 1957).
д
6,0-
1 ч W-1
1 -
&
1 2,°'
Ж 1!
0 т.. Ill I
Контроль* Кортизон*Гриптофан Контроль * Кортизон* Трипторан
25. Влияние введения кортизона на активность триптофанпирролазы печени
животного с опухолью и в тканях гепатомы Морриса 5123 (Пито, Чо, 1964).
А - печень животного с опухолью; Б - ткань гепатомы.
Аналогичные исследования по индукции триптофанпирролазы проведены на
крысах с использованием гепатомы Морриса 5123. Эта опухоль содержит
полный набор ферментных систем, свойственный нормальной печени, и
морфологически заметно не отличается от этой ткани (Morris, Schweet,
1961), однако при "функциональном" испытании энзиматического аппарата на
способность его повышать ферментативную активность в ответ на поступление
соответствующих субстратов обнаружены значительные различия между тканью
исследуемой опухоли и тканыо нормальной печени. Активность
треониндегидрогеназы и сериндегидро-геиазы возрастала в нормальной ткани
печени в зависимости от увеличения содержания белка в рационе, в то время
как в ткани гепатомы активность указанных дегидрогеназ не повышалась под
влиянием использованного диетического фактора. Кроме того, не наблюдалось
также индукции в ткани гепатомы Морриса триптофанпирролазы при введении
крысам триптофана. Этот эффект (рис. 25) не возникал
130
даже при введении им кортизона, в то время как в нормальной ткани печени
кортизон вызывает сильно выраженную индукцию триптофанпирролазы (Пито,
Чо, 1964).
Для выяснения вопроса, не обусловлено ли отсутствие индукции
триптофанпирролазы более медленным поступлением индуктора в клетки
гепатомы Морриса 5123, чем в клетки нормальной печени в связи с различием
в их кровоснабжении, авторы вводили С14-3-?Д-триптофап и определяли
радиоактивность белков и безбелковых фильтратов. Оказалось, что уровни
радиоактивности фракций, выделенных из опухолевой и нормальной ткани,
приблизительно одинаковы. Таким образом, это явление нельзя объяснить
недостаточным поступлением субстрата-индуктора. Эти данные также
указывают на одинаковую скорость синтеза триптофанпирролазы в тканях
гепатомы 5123 и нормальной печени, однако в тканях опухоли фермент
отличается тем, что он не обладает способностью индуцироваться. При
детальном исследовании механизма индукции триптофанпирролазы было
обнаружено, что в нормальной ткани печени увеличение активности фермента
в ответ на введение субстрата обусловлено превращением его нерастворимой
формы в растворимую; процесс солюбилизации зависит от образования энергии
в клетке и от присутствия в ней специфического белка микросомной фракции.
В печени эмбриона также отсутствует реакция на триптофан (Auerbach,
Waisman, 1959); в ней содержится очень малое количество активной
триптофанпирролазы, причем выделенная из микросом печени эмбриона 54-
фракция не способствует индукции триптофанпирролазы у взрослых крыс. В то
же время введение эмбрионам 54-фракции взрослых крыс сопровождается
появлением индуцибель-ной триптофанпирролазы. Аналогичное воздействие на
ткань гепатомы 5123 не вызывает эффекта в отношении индукции указанного
фермента.
Гепатома, так же как и печень эмбриона, содержит очень мало
триптофанпирролазы. В гепатоме присутствует активная 54-фракция микросом
и в то же время полностью отсутствует индуцибельность триптофанпирролазы.
Приведенные данные по выявлению факторов, способствующих индукции
фермента в нормальной, покоящейся и растущей ткани печени, не дают еще
оснований для объяснения причины, лежащей в основе отсутствия субстратной
индуцибельности опухолевой ткани.
9* 131
В сравнительных исследованиях влияния факторов диеты на активность
ферментов нормальной ткани печени и ткани гепатомы Морриса 5123 (Ван
Поттер, Оно, 1964) показано, что при замене голода богатой белками диетой
активность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в нормальной печени животных
резко увеличивалась, а в опухоли не изменялась (рис. 26-28). Эти
исследования свидетельствуют о том, что ферментные системы опухоли
гепатомы
Морриса, которая характеризуется минимальными отличиями от нормальной
ткани, не обладают способностью проявлять не только субстратную, но и
диетическую индукцию.
К сожалению, в указанном аспекте изучалось только несколько ферментных
систем злокачественных тканей. Нет почти никаких данных относительно
индуцибельности протеолитических ферментов, функция которых имеет большое
значение для проявления свойств злокачественных тканей. В многочисленных
