Индукция ферментов в норме и патологии - Крицман М.Г.
Скачать (прямая ссылка):
однако он допускает, что количественные изменения этого состава белков
осущест-
120
вляются веществами, входящими в состав химической среды клетки, которые
определяют место, время и количество образующихся активных ферментов из
каждого исходного ген-зависимого образца белка. Это компромиссное
представление возникло, по-видимому, под давлением накопленных фактов по
индукции ферментов чуждыми организму веществами, которые не могут быть
объяснены с позиции генной теории синтеза белка.
При трактовке механизма индукции ферментов лекарственными веществами
следует учитывать возможность многообразия путей осуществления этого
явления и поэтому нельзя исходить из априорных представлений об
образовании только de novo специфических ферментов, метаболизирующих
чуждые организму вещества.
Возникновение новой ферментативной активности или усиление в клетке уже
имеющейся может происходить также путем разнообразных трансформаций
белковых молекул, сопряженных с появлением в них каталитических центров.
Вероятно, в каждом конкретном случае при проявлении действия указанного
феномена может иметь место особая, свойственная данному ферменту
закономерность его возникновения под влиянием определенного
лекарственного вещества.
Как видно из изложенного выше материала, видовые различия в индукции
ферментных систем, метаболизирующих лекарственные вещества, по-видимому,
обусловливаются несколькими факторами: 1) отсутствием индуци-бельности у
некоторых видов животных, что может быть связано с отсутствием в клетке
белка-предшественника, способного под влиянием индуктора превратиться в
активный фермент, метаболизирующий лекарственное вещество; 2) наличием
ингибитора, мешающего проявлению индуцированной каталитической функции
белка-фермента и др.
Индукция ферментов собственного метаболизма некоторыми лекарственными
веществами является одним из механизмов, лежащих в основе возникновения
толерантности к ним организма (Remmer, 1962). Такое явление имеет место
при действии барбитуратов на организм животных и человека. У крыс
толерантность по отношению к пентабар-биталу повышается сразу же после
первой инъекции этого вещества, поэтому у них не наблюдается
аккумулирующего эффекта. У людей барбитураты вызывают более слабую
индукцию ферментов, окисляющих эти лекарственные веще-
121
ства, в связи с чем у людей имеет место аккумуляция действия
барбитуратов.
Увеличение толерантности было обнаружено при введении наркотиков, которое
зависело от активации этими веществами ферментов, инактивирующих их
посредством деметилирования (Axelrod, 1956а). Однако, как уже было
отмечено, толерантность в отношении лекарственных веществ не всегда
обусловлена индукцией последними соответствующих ферментных систем.
Например, возникновение толерантности у человека к этиловому спирту
обусловлено адаптацией его нервной системы и не сопряжено с активацией
ферментных систем, метаболизирующих этот алкоголь.
Таким образом, толерантность, т. е. устойчивость к действию многих
лекарственных веществ, может возникать в животном организме как следствие
индукции этими веществами ферментов, способных превращать эти активные
соединения в менее или совсем неактивные вещества. Более часто
встречается индукция ферментов чуждыми организму веществами,
сопровождающаяся активацией процессов, метаболизирующих лекарственные
вещества, которые сами не способны индуцировать ферменты для собственного
метаболизма. Такого рода индукция также может быть сопряжена с повышением
устойчивости организма к лекарственным веществам в тех случаях, когда
образующиеся из них дериваты менее токсичны, чем исходные вещества. В
противоположном случае, т. е. когда продукты превращения применяемых
веществ более токсичны, чем сами лекарственные вещества, возникает
повышенная к ним чувствительность организма.
Из изложенного выше следует, что возникновение индуцированных ферментов
под влиянием чуждых организму веществ часто непосредственно сопряжено с
прямым лечебным или побочным действием лекарственных веществ на организм.
Исследования индукции ферментов, метаболизирующих лекарственные вещества,
во многом раскрыли значение индукции ферментов для жизнедеятельности
организма. Стало очевидным, что количественные и качественные изменения
биокатализаторов при их взаимодействии с химическими соединениями,
поступающими из среды в клетку, неотделимы от ее существования, и что
нарушение индукции ферментов, иными словами, нарушение реакции, лежащей в
основе функциональной пластичности кле-
122
ток, сопряжено с поражением ауторегулирующих механизмов организма.
Поэтому потеря способности ткани к образованию индуцированных ферментов
непосредственно связана с нарушением метаболизма клеток и может повлечь
за собой развитие патологических процессов в организме.
ЛИТЕРАТУРА
Воротынцева Е. Н. Бюлл. экспер. биол. и мед., 1957, 8, 53. К о ш л а н д
Д., Миркхем Р. В кн.: Горизонты биохимии.
Изд. "Мир". М., 1964, стр. 202.
