Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Крицман М.Г. -> "Индукция ферментов в норме и патологии" -> 45

Индукция ферментов в норме и патологии - Крицман М.Г.

Крицман М.Г., Коникова А.С. Индукция ферментов в норме и патологии — М.: Медицина, 1968. — 316 c.
Скачать (прямая ссылка): indukciyafermentovipatologii1968.djvu
Предыдущая << 1 .. 39 40 41 42 43 44 < 45 > 46 47 48 49 50 51 .. 121 >> Следующая

организму веществ происходит посредством действия на них неспецифических
ферментов, постоянно присутствующих в животной клетке. Однако
убедительных экспериментальных доказательств того, что чуждые организму
вещества подвергаются превращению путем воздействия на них имеющихся в
клетке ферментных систем, катализирующих превращение обычных метаболитов
организма, авторы не приводят. Имеются только данные, указывающие на то,
что превращение многих неметаболитов осуществляется при участии клеточных
коферментов, в частности НАДФ-Нг. Однако, исходя из представления Кош-
118
ланда (1964; Yankeelov, Koshland, 1965) о гибкости активного центра
апофермента, можно представить, что каждый субстрат изменяет белковую
часть фермента соответственно его строению и, образуя специфический
апофермент, катализирует определенную реакцию при участии кофер-мента..
Последний, как известно, комплексируясь с различными апоферментами, имеет
широкий спектр действия.
Таким образом, можно допустить, что неметаболит индуцирует новую
ферментную систему, катализирующую его превращение, и не подвергается
действию белков-ферментов, входящих обычно в состав клетки. Наряду с этим
неметаболит может активировать ферментные системы, катализирующие
превращения нормальных метаболитов. Посредством такого воздействия может
происходить как нарушение, так и корригирование обменных процессов в
организме. Часто с таким эффектом непосредственно связано лечебное
действие лекарственных веществ. Различные лекарства повышают у крыс
скорость синтеза L-аскорбиновой кислоты, ускоряя образование D-
глюкуроновой кислоты и L-гулоновой (Longenecker, Fricke, King, 1940;
Burns, 1959; Burns, Conney и др., 1960). Это действие усиливалось
барбитуратами, антипирином, аминопирином, а также 3-метилхолантреном.
Многие лекарства, стимулирующие синтез аскорбиновой кислоты, являются
канцерогенными (Conney, Burns, 1959).
Имеются важные данные, отражающие участие аскорбиновой кислоты в
активации ферментов, метаболизирующих лекарственные вещества. Так,
Axelrod (1965) показал, что морские свинки при недостаточности витамина С
очень медленно по сравнению с нормальными гидроксилируют анилин,
ацетанилин, ацетамид и антипирин.
Известно, что образование соединения билирубина с глю-куроновой кислотой
снижает концентрацию билирубина плазмы, причем образование билирубин-
глюкуронида катализируется ферментом глюкуронилтрансферазой. При желтухе
новорожденных имеется недостаточность этого фермента (Brown, Zuelzer,
1958). Введение новорожденным бензопирена (Inscoe, Axelrod, 1960) или
хинина (Arias, Gartner и др., 1963) заметно повышает активность глюку-
ронилтрансферазы и способствует связыванию билирубина плазмы с
образованием глюкуронилбилирубина.
Fouts (1965) выявил значительный параллелизм между активирующим
метаболизм действием лекарственных
т
веществ и изменением уровня содержания гликогена печени. Он считает, что
активация этих ферментов сопряжена с изменением структуры печени, в
частности гладкой поверхности мембраны эндоплазматического ретикулума,
исследованной им посредством электронной микроскопии.
Некоторые лекарственные вещества способны изменять фермент и повышать его
активность, не являясь его субстратами, в то же время способствуя разрыву
ковалентных связей в лекарственных веществах, становящихся субстратами
для данного фермента. Возможно, что механизм лечебного действия указанных
веществ сопряжен с их способностью переделывать белки в направлении
увеличения спектра их биокаталитического действия.
Conney (1965) считает, что повышение активности ряда ферментов микросом
клеток печени под влиянием лекарственных веществ является результатом
образования специфических белков de novo. Основанием для такого
представления являются данные, указывающие на увеличение общего
количества микросомного белка при индукции ферментов лекарственными
веществами (Conney, Davison, Gastel, Burns, 1960). Однако Remmer (1962)
не наблюдал четкого увеличения белков микросом клеток печени при
указанных условиях.
Conney (1965) рассматривает индукцию ферментов при действии лекарственных
веществ как новообразование активных белков по принятой многими
исследователями схеме матричного синтеза белка. Он считает, что индуктор
фермента стимулирует синтез путем непосредственного действия его на ДНК.
При этом происходит стимуляция ДНК-направляющего синтеза мРНК.
Некоторые авторы (Conney, Gillette et al., 1959; Cramer, J. Miller, E.
Miller, 1960) считают, что индуктор взаимодействует с геном-регулятором
или же с другим регулятором функции гена, таким, как гистон (Allfrey,
Littan, Mirsky, 1963).
Своеобразное представление развито Knox (1962) в отношении механизма
индукции ферментов лекарственными веществами. Он считает, что индукция
этих ферментов отражает скорее функциональную пластичность клетки, чем
адаптацию. Качественный состав белка клетки регулируется генами,
определяющими особую последовательность расположения в них аминокислот,
Предыдущая << 1 .. 39 40 41 42 43 44 < 45 > 46 47 48 49 50 51 .. 121 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed