Индукция ферментов в норме и патологии - Крицман М.Г.
Скачать (прямая ссылка):
1964, 2, 1. Weill J. D., Busch S., Chambon P., Mandel P.
Biochem. Biophys. Res. Comm., 1963, 10, 122.
Widnell С. С., T a t a J. R. Biochim. Biophys. Acta, 1963, 72, 506.
Widnell С. С., T a t a J. R. Biochim. Biophys. Acta, 1964, 87, 53.
W e i s s m a n S. М., S m e 1 1 i e R. М., Paul J. Biochim.
Biophys. Acta, 1960, 45, 101.
W e i n 1 a n d E. Z. Biol., 1899, 38, 607.
W e r g e d a 1 J. E., Harper A. E. J. Biol. Chem., 1964, 239, 1156.
W i e 1 a n d Т., Pfleidercr G. Angewandte Chem. (intern.
ed.), 1962, 1, 169.
Zahn R. K-, Doctor A., H e i с к e В.Д uhlemann O., Ochs G. Nature, 1958,
182, 46, 50.
Zahn R. K-, R e f f e r I. 1. Exp. Cell. Res., 1960, 19, 460.
Глава 4
ЗНАЧЕНИЕ ИНДУКЦИИ ФЕРМЕНТОВ В ПАТОЛОГИИ
Как видно из изложенного материала, активность ферментов является весьма
непостоянной величиной, меняющейся под влиянием различных физических и
химических воздействий. Эта изменчивость играет большую и разнообразную
роль в жизнедеятельности организма. Сдвиги активности ферментов в ответ
на изменения различных факторов среды обеспечивают организму возможность
приспособления к меняющимся условиям существования.
Четкий адаптивный характер имеет, например, активация ферментов при
мышечной тренировке. Это показано в исследованиях А. В. Палладина, а
также в работах Р. Я. Чаговца (1949), Н. Н Яковлева (1959, 1966), Н. Р.
Чаговца (1966) и др.
Однако иногда очень трудно выявить значение для организма отдельных
сдвигов ферментативной активности. Ясно только то, что этот эффект может
быть разнонаправленным и конечный результат нельзя свести к одной общей
закономерности и всегда рассматривать как адаптационный.
В сложном взаимодействии многих метаболических процессов, происходящих в
клетке, изменения активности ферментов при действии различных факторов
далеко не всегда гармонично сочетаются с другими процессами и сдвиг
ферментативной активности в ответ на действие индуктора может оказаться
отрицательным явлением. Это видно особенно ярко из работы Wergedal и
Harper (1964) по изучению влияния диеты, богатой белком, на азотистый
обмен. Показано, что у животных, адаптированных к богатой белком диете,
введение в организм аминокислот (треонин и глицин) приводило к повышению
смертности животных в результате интоксикации, обусловленной избыточ-
104
ным количеством аммиака в крови. Это парадоксальное явление авторы
объясняли индуцированным увеличением у указанных животных активности
ферментов, катализирующих окислительное дезаминирование аминокислот.
Ниже будет показано многообразие форм проявления взаимодействия между
лекарственными веществами и специфическими белками организма. В ряде
случаев в ответ на поступление в организм чуждых ему веществ происходит
индукция ферментов.
Однако не всегда такое появление нового фермента или повышение его
активности способствует адаптации организма к необычному для пего
веществу. Это может быть только тогда, когда продукт ферментативного
превращения менее токсичен, чем исходное вещество. При обратном
соотношении эффект будет отрицательный.
Повышение ферментативной активности в ответ на необычные условия среды
иногда даже может привести к развитию патологического процесса. В то же
время индукция ферментов часто может быть непосредственно сопряжена с
развитием защитных механизмов при возникновении патологических состояний
организма.
Несмотря на то что индукция ферментов является одним из важных
механизмов, определяющих степень устойчивости организма к необычным
воздействиям среды, сведения о проявлении индуцибельности ферментов при
различных патологических состояниях недостаточны.
Совсем мало данных по индукции ферментов в организме человека в норме и
при патологии. Обусловлено это отчасти ограниченностью подходов к
изучению индукции ферментов в крови, т. е. в ткани наиболее доступной для
прижизненного исследования биохимических процессов у человека. Повышение
активности ферментов плазмы крови при действии какого-либо фактора на
целостный организм часто является результатом выброса биокатализаторов из
различных органов, а не следствием повышения каталитической активности
собственных ферментов ткани.
Более перспективны в этом отношении исследования энзиматических систем
форменных элементов крови, особенно при патологиях, связанных с
нарушениями функций кроветворных органов. Исследования индукции ферментов
эритроцитов и лейкоцитов важны и потому, что при ряде патологических
состояний они усиленно мигрируют в органы, что осложняет изучение
индукции ферментов при
105
патологиях, связанных с воспалительными процессами и образованием
различных экссудатов. Миграция форменных элементов крови и растворимых
активных белков крайне мешает выявлению истинной индукции ферментов в
отдельных органах и тканях. В целостном организме более доступна анализу
индукция ферментов в случае появления новой каталитической активности в
ответ на необычные факторы среды.
Индукция ферментов в метаболизме лекарственных веществ
