Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Крицман М.Г. -> "Индукция ферментов в норме и патологии" -> 108

Индукция ферментов в норме и патологии - Крицман М.Г.

Крицман М.Г., Коникова А.С. Индукция ферментов в норме и патологии — М.: Медицина, 1968. — 316 c.
Скачать (прямая ссылка): indukciyafermentovipatologii1968.djvu
Предыдущая << 1 .. 102 103 104 105 106 107 < 108 > 109 110 111 112 113 114 .. 121 >> Следующая

Для максимальной скорости катализа при 25° С 5'АМФ требуется гораздо
меньше, чем для осуществления ее при температуре 38° С. Таким образом,
температурный коэффициент при низкой концентрации субстрата и кофакторов
отрицательный. Авторы предполагают, что наблюдаемое явление обусловлено
превалированием при низкой температуре такой конформации фосфорилазы А,
при которой легче осуществляется присоединение субстрата к активному
центру фермента, что проявляется повышением скорости катализируемой
реакции. При более высокой температуре превалирует конформация фермента,
медленно образующая комплекс с субстратом. Весьма вероятно, что 5'АМФ
стабилизирует конформацию, в которой фермент более эффективно образует
комплекс с субстратом. Авторы рассматривают это явление в аспекте
физиологической роли А- и В-фосфорилаз, в связи с чем они допускают, что
превращение В-фосфорилазы в А-фосфорилазу обеспечивает повышение
реактивности фермента при низком уровне
?8?
концентрации АМФ, связанное с регуляцией процесса гли-когенолиза in vivo.
Из приведенных данных следует, что изменения температуры вызывают
изменение конформации молекул фермента; при этом индуктор может
фиксировать преимущественную конформацию, создавая сдвиг каталитической
активности ферментов. Следовательно, удлинением индуктором срока
существования конформации, преимущественной для осуществления данной
реакции, можно повысить активность ферментов без увеличения числа его
молекул. Таким образом может осуществляться один из механизмов
индуцированного повышения активности фермента за счет энтропийных
изменений в молекуле.
Зависимость активности А- и Б-форм фосфорилазы от кофакторов наблюдалась
также при перфузии сердца (Morgan, Parmeggiani, 1964).
Непосредственная зависимость активности ферментов от конформационных
изменений его молекул отчетливо показана Kay, Brahms (1963), которые
изучали свойства аденозинтрифосфатазы, выделенной из мышцы сердца. Авторы
обнаружили, что в растворе этиленгликоля (вещества, меняющего конформацию
белков) происходит существенное повышение активности
аденозинтрифосфатазы, причем это повышение сопряжено со значительным
снижением количества спирализованпых участков в молекуле фермента. Авторы
считают, что повышение активности фермента связано с вовлечением
"гидрофобной" области белка в кон-формационные изменения, поскольку в
данном растворителе образующиеся в белке гидрофобные связи более слабые,
чем в воде.
Эти же авторы исследовали влияние этиленгликоля па адепозинтрифосфатазную
активность и на конформацию фибриллярных белков мышцы. При этом
определяли дисперсию оптического вращения и величину седиментации миозина
А, Я-меромиозина и актомиозина. Обнаружено, что у молекулы миозина А в
противоположность тропо-миозину и Я-меромиозину в водно-этнленовом
растворе (45%) раскручиваются спирали, что сопровождается значительным
уменьшением длины миозина А. В то же время энзиматическая активность
миозина А под влиянием этиленгликоля значительно возрастала, причем
повышение активности коррелировало с изменением спирализованно-сти его
молекулы. Тяжелые меромиозин и актомиозин
в этих условиях не изменяли конформацию и ферментативную активность.
Авторы считают, что ослабление гидрофобных связей и деспирализация тесно
связаны с повышением адеиозинтрифосфатазной активности миозина А. Имеются
данные о том, что у карбамоилфосфатсинтетазы и триозофос-фатдегидрогеназы
при индуцирующем действии субстрата происходят изменения количества SH-
групп белка-фермента (Grisolia, 1964). Наряду с этим в присутствии
ацетилглу-тамата наблюдаются изменения оптического вращения
соответствующего фермента.
Показано также, что pH, добавление НАД-Н изменяет молекулярный вес
глутаматдегидрогеназы от 50 ООО до 1 000 000 (Frieden, 1963).
Изменение молекулярного веса глутаматдегидрогеназы под влиянием указанных
факторов связано с агрегацией молекул фермента, которая тесно сопряжена с
увеличением его активности. Таким образом, факторы, повышающие агрегацию,
усиливают также активность фермента, являясь при этом его индукторами.
Индукция в данном случае осуществляется посредством изменения величины
молекул, и это явление происходит в биологических системах.
Количество титруемых SH-групп фермента уменьшается по мере агрегации
(Frieden, 1963). В зависимости от pH среды и концентрации субстрата
меняется специфичность действия глутаматдегидрогеназы. Обычно она с
большой скоростью дезаминирует глутаминовую кислоту и очень слабо другие
а-аминокислоты. Однако можно создать такую концентрацию субстрата и pH
среды, при которых этот фермент будет активно дезаминировать многие а-
ами-покислоты и особенно порвалин.
Изложенные выше и ряд других исследований отражают множественность
возможностей изменений каталитической активности, обусловленных
взаимодействием белка фермента с субстратом, кофакторами и другими
составными частями среды, без включения механизма образования новых
Предыдущая << 1 .. 102 103 104 105 106 107 < 108 > 109 110 111 112 113 114 .. 121 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed