Культура животных клеток - Конки Д.
ISBN 5-03-000359-2
Скачать (прямая ссылка):
определение цитотоксичности в разных временных точках; исследование может быть полностью автоматизировано. Эта техника была успешно использована для измерения чувствительности к лекарствам различных клеточных популяций [59].
13. Дальнейшие перспективы
Исследование цитотоксичности in vitro представляет собой относительно новую область оценки безопасности лекарств. Существует несколько аспектов развития исследований, направленных на дальнейшее выяснение роли этих работ. В их числе:
I. развитие определенных систем биоактивации для метаболического превращения в цитотоксические метаболиты;
II. исследование препаратов с известной цитотоксической активностью для сравнения эффектов in vitro;
III. развитие культуральных систем для роста нормальных клеток-мишеней;
IV. разработка систем исследования in vitro соединений с различными механизмами действия и сравнение различных методов испытаний;
V. идентификация механизмов цитотоксичности.
Увеличение количества публикаций, посвященных роли исследований цитотоксичности in vitro в химиотерапии рака, вызывает оптимизм. Количество этих публикаций особенно резко увеличилось в связи с недавним развитием методов клонирования биопсийного материала человека. В 1983 г. была проведена международная конференция, глубоко осветившая современную ситуацию, касающуюся прогностических испытаний in vitro [60]. В настоящее время не вызывает сомнений точность предсказаний, основанная на ретроспективном материале; истинная ценность таких предсказаний станет ясной только после опубликования результатов прогностических исследований, в которых будет проведено сравнение эффективности лечения предварительно нелеченных больных, которым назначалось лечение на основании клинических и лабораторных исследований. Такие исследования требуют большого количества больных и могут быть проведены на базе нескольких онкологических центров. Дальнейшего развития требуют и следующие аспекты:
I. идентификация специфических ростовых факторов для эффективного роста клеток и тканей in vitro;
II. выведение большого числа линий клеток от опухолей различного типа;
III. скрининг новых противоопухолевых лекарств и потенциально активных лекарств (в том числе агентов второго поколения) против линий клеток, происходящих из опухолей человека;
IV. использование систем определения цитотоксичности in vitro для создания комбинаций лекарств, оценки дозовых зави-
симостей и разработки методов оптимального введения лекарств;
V. выделение линий резистентных клеток от пациентов, получавших химиотерапевтические препараты, для изучения механизмов развития резистентности;
VI. клонирование клеток, полученных от пациентов, не получавших лекарств, для обнаружения неодинаковой чувствительности к лекарствам и механизмов первичной резистентности.
Литература
1. Gellhorn A., Hirschberg Е. (1955). Cancer Res., 15, Suppl. 3, 1.
2. Foley G. E„ Epstein S. S. ("1964). Adv. Chemother., 1, 175.
3. Hakala М. Т., Rustrum Y. M. (1979). In. Methods in Cancer Research. Cancer
Drug Development. Part A, DeVita V. Т., Busch H. (eds.), Academic Press, p. 247.
AjDendy P. P., ed. (1976). Human Tumours in Short-term Culture. Techniques and Clinical Application, published by Academic Press.
5. Dendy P. P., Hill В. Т., eds. (1983). Human Tumour Drug Sensitivity Testing in Vitro. Techniques and Clinical Applications, published by Academic Press.
6. Turner P., ed. (1983). Animals in Scientific Research. An Effective Substitute for Man?, published by MacMillan Press, Ltd.
7. Eagle H., Foley G. E. (1956). Am. J. Med., 21, 739.
8. Wright J. C., Cobb J. P., Gumport S. L., Golomb F. М., Safadi D. (1957).
New Engl. J. Med., 257, 1207.
9. Wilson A. P., Neal F. E. (1981). Br. J. Cancer, 44, 189.
10. Silvestrini R„ Sanfilippo O., Daidone M. G. (1983). In. Human Tumour Drug Sensitivity Testing in Vitro, Dendy P. P., Hill В. T. (eds.), Academic Press, p. 281.
11. Salmon S. E. (1980). In. Cloning of Human Tumour Stem Cells. Progress
in Clinical and Biological Research, Vol. 48, Salmon S. E. (ed.), Alan R.
Liss Inc., NY, p. 281.
12. Masters J. R. W. (1983). In. Human Tumour Drug Sensitivity Testing in Vitro, Dendy P. P., Hill В. T. (eds.), Academic Press, p. 163.
13. Volm М., Wayss K., Kaufmann М., Mattern J. (1979). Eur. J. Cancer, 15, 983.
14. KSST. Group for Sensitivity Testing of Tumours, Cancer, 48, 2127.
15. Durkin W. J., Ghanta V. K-, Balch С. М., Davis D. W., Hiramoto R. N. (1979). Cancer Res., 39, 402.
16. Raich P. C. (1978). Lancet, i, 74.
17. Weisenthal L. М., Marsden J. (1981). Proc. Am. Assoc. Cancer Res., 22,
155.
18. Morgan D.„ Freshney R. /., Darling J. L., Thomas D. G. Т., Celik F. (1983). Br. J. Cancer, 47, 205.
19. Hill В. T. (1983). In. Human Tumour Drug Sensitivity Testing in vitro, Dendy P. P., Hill В. T. (eds.), Academic Press, p. 91.
