Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Конки Д. -> "Культура животных клеток" -> 119

Культура животных клеток - Конки Д.

Конки Д., Эрба Э., Френши Р., Гриффитс Б. Культура животных клеток — М.: Мир, 1989. — 333 c.
ISBN 5-03-000359-2
Скачать (прямая ссылка): kulturajivotnihkletok1989.djvu
Предыдущая << 1 .. 113 114 115 116 117 118 < 119 > 120 121 122 123 124 125 .. 136 >> Следующая

10.2.2. Точки отсечения для определения чувствительности и резистентности
Кривые зависимости эффекта от концентрации лекарств, построенные для разных опухолей, могут показывать, что опухоли чувствительны к исследуемому лекарству в различных диапа-
зонах концентраций (иначе говоря, перекрывание кривых оказывается минимальным). В этом случае информация об относительной чувствительности различных опухолей может быть получена путем определения чувствительности при одной концентрации (точка отсечения), и этот метод является наиболее широко распространенным в прогностических испытаниях in vitro. При ретроспективных поисках корреляций между данными in vitro для определения этих точек отсечения обнаруживается промежуточная зона, не позволяющая определять попавшие в нее опухоли ни как чувствительные, ни как резистентные. Для опухолей этой зоны отсутствуют также четкие корреляции между результатами in vitro и клиническими ответами. Размер промежуточной зоны, по крайней мере частично, определяется точностью опыта, так что более обширные промежуточные зоны обычно соответствуют результатам с более высоким среднеквадратичным отклонением. Хотя чувствительность может быть определена при одной концентрации, но рекомендуется, особенно на начальных стадиях испытаний, использовать несколько концентраций лекарственного препарата.
10.2.3. Значения ИДео и ИД90
Чувствительность опухолей может быть также определена значениями ИД50 и ИД90 (то есть концентрациями лекарственных препаратов, подавляющих жизнеспособность клеток на 50 и 90% соответственно).
10.2.4. Корреляция между результатами in vitro и in vivo
Критерии для отнесения опухолей к чувствительным или резистентным основаны на корреляциях между результатами in vitro и клиническими ответами, использующими «предварительный набор» данных. В лаборатории, использующей определенный метод оценки чувствительности опухолей, можно получить «свой лабораторный» набор предварительных данных, позволяющих выявить межлабораторные вариации. Ответ на химиотерапию больных с опухолями промежуточной чувствительности может зависеть от различных прогностических факторов, не связанных непосредственно с чувствительностью опухоли, например степени тяжести заболевания к началу химиотерапии, стадии опухолевого процесса, гистологии опухоли, времени удвоения опухолевых клеток, наличия предшествующей химиотерапии и ее эффективности. Попытки расположить больных в соответствии с этими параметрами могут помочь в получении более достоверной информации при анализе результатов in vitro. Количественная оценка ответа опухоли также может иметь большое значение. Следует подчеркнуть, что обнаружение
чувствительности к химиотерапевтическим препаратам in vitro можно рассматривать лишь как предположение о том, что под действием данных веществ погибнет некоторая часть клеток in vivo. Прогнозировать полную ремиссию на основании таких данных нельзя, поскольку не учитывается множество других факторов. Истинная оценка положительной корреляции в опытах определяется как
-isZI±_s/R -100% (12)
S/S v '
где числитель в каждой дроби выражает ответ in vitro, а знаменатель— ответ in vivo. Истинная оценка отрицательной корреляции выражается как
R/R+R/S .lQQo/ (13)
R/R v '
При оценке достоверности степеней корреляции их следует сравнивать с оценками корреляций, полученными на случайно выбранных результатах in vitro [57]. Например, препарат характеризуется 50%-ным ответом in vivo, и 50% опухолей чувствительны к нему in vitro. Если результаты in vitro равномерно распределены между чувствительностью и резистентностью, то вероятность получения положительной корреляции между чувствительностью in vitro и ответами in vivo будет составлять 50% от 50%, то есть 25%- Такой же будет положительная корреляция между резистентностью in vivo и резистентностью in vitro. Общая кажущаяся положительная корреляция будет, следовательно, составлять 50%. Поиски корреляций in vivo и in vitro затруднены также использованием режимов комбинированной терапии при лечении больных. Строго говоря, поиски корреляции возможны, только когда имеются данные in vitro по всем лекарствам. Будут ли они испытываться в комбинации, зависит от схемы лечения, поскольку многие лекарства вводятся последовательно. Точно так же если используемая система позволяет регистрировать гибель клеток в пределах двух порядков, то она может оказаться недостаточно чувствительной для выявления синергичного или аддитивного эффектов.
11. Труцнестм метода м мх преодоление
К числу проблем, возникающих при проведении подобных исследований, относятся:
I. большое среднеквадратичное отклонение;
II. вариабельность различных систем исследований, проведенных на одной и той же клеточной популяции;
III. стимуляция выше контрольного уровня.
Предыдущая << 1 .. 113 114 115 116 117 118 < 119 > 120 121 122 123 124 125 .. 136 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed