Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Коэн Ф. -> "Регуляция ферментативной активности" -> 16

Регуляция ферментативной активности - Коэн Ф.

Коэн Ф. Регуляция ферментативной активности — М.: Мир, 1986. — 144 c.
Скачать (прямая ссылка): regulyaciyafermentativnoy1986.djvu
Предыдущая << 1 .. 10 11 12 13 14 15 < 16 > 17 18 19 20 21 22 .. 48 >> Следующая

зуется нерастворимый сгусток, который стабилизируется фактором ХШа. Этот фактор представляет собой фермент трансглутаминазу, катализирующую образование поперечных е (у-глутамил)-лизиновых связей между боковыми цепями глутамина и лизина двух молекул фибрина.
Функционирование внутреннего пути можно рассматривать как пример феномена усиления (разд. 3.1); в значительной мере благодаря этому пути происходит быстрое образование сгустка фибрина (наступающее после короткого лаг-периода). Быстроте ответной реакции организма способствуют два дополнительных обстоятельства: активация фактора VIII и фактора V по типу обратной связи следовыми количествами фактора Ха и тромбина (рис. 3.4), а также увеличение эффективной концентрации этих факторов, которое объясняется тем, что они функционируют на фосфолипид-ной поверхности. Необходимо отметить, что в процессе свертывания крови по внешнему пути несколько факторов внутреннего пути не участвуют. Два пути соединяются на уровне действия фактора X, далее они идентичны. Следовательно, фактор X активируется in vivo двумя различными факторами.
Факторы XII, XI, IX, X, VII и протромбин представляют собой неактивные предшественники протео-литических ферментов, катализирующих активацию последующих факторов при наличии необходимых кофакторов. Фактор XIII—это предшественник фермента трансглутаминазы, но факторы VIII, V, фибриноген
и, по-видимому, тканевой фактор не являются предшественниками ферментов. Тем не менее они превращаются в активные или более активные формы путем ограниченного протеолиза.
3.2.1. Внутренний и внешний пути системы свертывания крови
In vitro свертывание крови по внутреннему пути начинается с контакта фактора XII с поверхностью, т. е. со стенкой стеклянной пробирки, в которой проводится реакция. In vivo роль поверхности могут играть
фибриллярные белки, такие, как коллаген или эластин, окружающие поврежденный сосуд. Контакт с поверхностью стимулирует переход фактора XII в активированную форму — фактор ХПа, однако in vitro это происходит очень медленно. Было показано, что in vitro фактор ХПа в присутствии высокомолекулярного кининогена превращает прекалликреин в калли-креин путем ограниченного протеолиза. Калликреин— это протеиназа плазмы крови, одной из функций которой является образование фармакологически активных пептидов, например брадикинина, из высокомолекулярного кининогена. Брадикинин вызывает несколько эффектов, например он стимулирует расслабление стенок кровеносных сосудов и, таким образом, способствует их расширению [35]. Было показано также, что калликреин in vitro превращает фактор XII в ХПа; это, возможно, служит механизмом усиления активации фактора XII вслед за образованием первых следов фактора ХПа (рис. 3.4). К сожалению, ранние стадии процесса свертывания крови еще не изучены достаточно полно. Обычно люди, у которых отсутствует фактор XII, выявляются случайно, поскольку у них не обнаруживается серьезных нарушений свертывания крови [34]. Интересно, что первый пациент, у которого был отмечен недостаток фактора XII (Хагеман), скончался от тромбоза легочной артерии [36].
Фактор Х1а превращает фактор IX в 1Ха. Фактор 1Ха сам по себе не может активировать фактор X; для этого он должен образовать комплекс с фактором VIII. Однако этот комплекс остается все-таки малоактивным (или даже неактивным) до тех пор, пока фактор VIII не превратится в фактор VIII'. In vitro это может произойти под действием тромбина и фактора Ха, однако остается неясным, каким образом эти активированные протеиназы образуются in vivo.
Люди, у которых отсутствует фактор VIII, страдают заболеванием, известным под названием гемофилия. Это наиболее распространенное нарушение свертывания крови; оно встречается у одного из 10 000 новорожденных [34]. Ген, обусловливающий гемофилию, локализован в Х-хромосоме, поэтому женщины
являются, как правило, носителями этой болезни, а подавляющее большинство больных гемофилией — мужчины. Наиболее знатной носительницей гемофилии была королева Виктория. Ее пятый сын Леопольд страдал гемофилией и скончался в возрасте 31 года от кровоизлияния в мозг после легкого ушиба головы. Две дочери королевы Виктории также были носительницами гемофилии и передали болезнь другим королевским семьям в Европе. Это обстоятельство имело последствия и для царской семьи в России: единственный сын от брака дочери королевы Виктории Алисы с царем Николаем II оказался гемофиликом [37].
Превращение протромбина в тромбин, катализируемое факторами Ха и V, весьма сходно с активацией фактора X комплексом фактор 1Ха — фактор УПГ; при этом фактор V играет такую же роль, как фактор УПГ. Подобно тому как это происходит в случае фактора VIII, активность фактора V значительно увеличивается при его превращении в фактор V'. In vitro эта реакция катализируется тромбином и, возможно, фактором Ха. Очистка,и характеристика факторов V и VIII остается одной из важнейших задач в области изучения свертывания крови.
Механизм перехода фактора X в Ха при внешнем пути свертывания пока еще полностью не выяснен. Было установлено, что сначала фактор VII превращается в протеолитический фермент (фактор Vila), однако для превращения фактора X в Ха необходим и тканевой фактор [38]. Возможно, что его роль аналогична роли факторов V' и VIII'. Известно, что in vitro фактор Ха может весьма эффективно превращать фактор VII в фактор Vila. Однако вопрос о том, какой фактор осуществляет активацию фактора VII in vivo, остается открытым. Высказывались предположения, что это либо калликреин, либо фактор ХНа.
Предыдущая << 1 .. 10 11 12 13 14 15 < 16 > 17 18 19 20 21 22 .. 48 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed