Старение и биологические возможности организма - Фрольнис В.В.
Скачать (прямая ссылка):
244
опухоли нельзя рассматривать как прямое развитие, усиление возрастных изменений. По мнению К. Касперсона, В. Хаджиолова, Р. Е. Кавецкого и других ученых, в раковой клетке прекращается деятельность механизма, ограничивающего активность биосинтеза белка, возникает новый тип регуляции генетической активности, связанный с действием вирусов, канцерогенов.
Сторонник «химической» теории Л. М. Шабад много лет доказывает связь возникновения рака с особыми химическими веществами — канцерогенами. По В. Бернету, рак возникает в результате мутации соматической клетки и последующего отбора мономутантных опухолевых клеток. Эти «запрещенные» клетки иммунологически разрушаются. В старости иммунологическая защита ослабевает и развивается опухоль.
Сейчас появляется все больше и больше сторонников вирусной теории Л. А. Зильбера, обобщенной им в монографии «Вирусно-генетическая теория возникновения опухолей» (1968). По мнению В. Хюбнера, в клетках позвоночных всегда есть онкогенные вирусы. Их неактивное состояние обусловлено включением клеточных репрессо-ров. При старении репрессоры ослабевают, что сопровождается перестройкой работы генетического аппарата клетки. Нарушения в регуляторном механизме наследственного вируса и ведут к перерождению клетки.
Какой бы теории образования опухолей ни придерживался исследователь, очевидна их связь возникновения со сдвигами в регулировании генетического аппарата клетки.
Возрастные изменения создают предпосылки для срыва регулирования генетического аппарата, для разрегулирования процессов деления клеток, биосинтеза белка в них. Принципиально подобная возможность была показана в нашем коллективе Т. Л. Ехневой при изучении иммунных ответов в старости. При введении нарастающих количеств аптигена у старых животных наступает резкое усиление образования антигенов, своеобразный срыв биосинтеза белка в иммунокомпетентных клетках, сопровождающийся появлением множества недифференцированных лимфатических клеток. Таким образом, благодаря изменению геномной регуляции возникает скачок от слабого иммунного ответа до неадекватной, нецелесообразной гиперпродукции антител.
245
Важный механизм ракового перерождения клетки связан, по нашему убеждению, с изменением взаимоотношения между генетической активностью и уровнем поляризации клеточной мембраны. Выше приводились данные о том, что при активизации биосинтеза белка развивается гиперполяризация клетки. Связанные с ней ионные сдвиги оказывают регуляторное влияние на активность генетического аппарата, подавляют его активность. В соответствии с выдвигаемой автором гипотезой один из механизмов ракового перерождения клетки можно представить себе следующим образом. Нарастающая под влиянием онкогенных факторов активация генетического аппарата в условиях одновременного нарушения мембраны сопровождается выключением мембрапных механизмов регуляции генетической активности, отсутствием гиперполяризации, подавляющей биосинтез.
Действительно, раковые клетки характеризуются низкой величиной мембранного потенциала. В соответствии с этим представлением способствовать раковому перерождению могут и первичные сдвиги в клеточной мембране. Иными словами, здесь происходит разрыв между активацией биосинтеза белка и уровнем поляризации клеточной мембраны. Это ослабляет регулирующее влияние клетки, ее мембраны на биосинтез белка и ведет к чрезвычайной активизации генетического аппарата. В старости изменяются соотношения между биосинтезом белка и уровнем поляризации клеточной мембраны, что создает предпосылки для нарушения регуляторного механизма и деятельности генетического аппарата, перерождения клетки. Следует учесть и существующую связь между мембранным потенциалом клетки и ее делением.
И наконец, диабет. Во всех возрастах он является результатом снижения эффективной инсулиновой обеспеченности организма, в результате которого наступают глубокие нарушения обмена жиров, углеводов, белков. Обычно развитие его связано с первичными нарушениями в (5-клетках поджелудочной железы и недостаточным поступлением инсулина в кровь. В старости последовательность событий может быть изменена. В развитии диабета нарастает значение внепанкреатических факторов. Так, накопление ингибиторов инсулина в крови, падение реакционной способности тканей ведет к тому, что нормальные или даже повышенные количества инсулина ста-
246
новятся малоэффективными, развивается инсулиновая необеспеченность.
Действительно, в нашем коллективе, руководимом автором, прямо показано, что содержание инсулина в крови старых людей и животных нарастает. Однако инсулиновая активность, физиологическая эффективность инсулина падает, так как его действие угнетено.
Снижение инсулиновой активности крови, инсулиновая недостаточность ведет к усилению функции поджелудочной железы, к ее перенапряжению, и в конце концов возникает диабет — результат панкреатического и внепанкреатического факторов. Это понимание развития диабета намечает и новые пути его терапии: создание должной инсулиновой обеспеченности путем разрыва связи инсулина с его ингибиторами, активации уже имеющегося в крови гормона.
