Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Филдс Б.Н. -> "Вирусология: В 3-х т. Том 1 " -> 66

Вирусология: В 3-х т. Том 1 - Филдс Б.Н.

Филдс Б.Н., Найп Д.М., Мэрфи Ф.А., Харрисон С. Вирусология: В 3-х т. Том 1 — М.: Мир, 1989. — 492 c.
ISBN 5-03-000283-9
Скачать (прямая ссылка): virusologiyat11989.djvu
Предыдущая << 1 .. 60 61 62 63 64 65 < 66 > 67 68 69 70 71 72 .. 224 >> Следующая

Конверсия клеток генами вирусов животных
Как ДНК-, так и РНК-содержащие опухолеродные вирусы вызывают глубокие изменения в поведении клеток, которые мы называем злокачественными. Весь геном редко необходим для такой трансформации, часто достаточно дефектного генома. Например, первичная культура клеток почек новорожденных крыс может быть трансформирована левым концевым фрагментом (7,2%) генома аденовируса типа 12 [76]. Другой пример дают геномы, кодирующие Т-антигены паповавирусов или дефектные геномы ретровирусов [15, 113]. Опухолевая трансформация, являющаяся выраженным и легко селекционируемым признаком экспрессии генов дефектных вирусов, была широко исследована. Вероятно, клеточные изменения способны вызывать многие гены вирусов животных, особенно гены больших ДНК-содержащих вирусов, если они присутствуют в виде интегрированных дефектных геномов. При изучении трансформации клеток человека, например, в качестве экспрессируемого генетического маркера широко используют ген тимидинкиназы HSV. Роль других фрагментов вирусного генома может быть менее выраженной. Например, Мокарски и Ройзман [110] нашли доказательство транс-действия продукта гена HSV, участвующего в осуществлении инверсии L- и S-компонентов генома HSV. Эти и сходные гены могут иногда вызывать инверсии и транслокации клеточной хромосомной ДНК, влияющие на экспрессию клетки-хозяина аналогично транспозоноподобному действию интегрированных участков длинных концевых повторов ретровирусов [15, 113]. Для того чтобы вызвать эффект конверсии, дефектные вирусные геномы необязательно должны быть интегрированы. Некоторые достигают внутри клетки персистентного реплицируемого плазмидоподобного состояния благодаря присутствию полноценного вируса-помощника или без него [35, 92, 158]. Ниже мы рассмотрим несколько примеров таких геномов.
ДИ-частицы и вирусы-сателлиты как фактор регуляции летальности, вызванной вирулентным вирусом
Хуанг и Балтимор [68] первыми предположили, что ДИ-ча-стицы могут ослаблять естественную вирусную инфекцию, поскольку им присущи избирательная репликация и выраженная интерференция с вирусом-помощником. Однако при естественном протекании вирусных заболеваний у человека или животных присутствие ДИ-частиц и их влияние на этот процесс доказать пока не удалось. Это связано главным образом с техническими трудностями такого доказательства. Однако в многочисленных исследованиях показано, что ДИ-частицы могут формироваться и накапливаться в организме зараженных лабораторных животных, что они могут защищать животное от болезни и гибели, вызываемых гомологичным вирусом, и что они могут предотвращать вызываемую вирусом гибель клеток в культуре ткани. Защита против цитопатического действия предрасполагает некоторые клетки к длительной персистентной инфекции in vitro, при которой зараженные клетки нормально размножаются, в то время как внутриклеточный вирус и геномы ДИ-частиц реплицируются, регулируя друг друга. Существует обзор этих биологических исследований [61]. Результаты в целом позволяют предположить, что ДИ-частицы обеспечивают защиту от болезни и смерти по крайней мере при некоторых естественных вирусных инфекциях. ДИ-частицы, вероятно, позволяют также ряду вирусов находиться в клетках некоторых типов в скрытом состоянии и благодаря этому сохраняться в организме животного длительное время. Например, Попеску и Леман-Грубе [129] обнаружили многочисленные ДИ-частицы во многих тканях мышей, персистентно зараженных вирусом лимфоцитарного хориоменин-гита (LCM); то же нашли Спандидос и Грехем [144] в организме новорожденных крыс, персистентно зараженных реовирусом.
Если в клетках некоторых типов ДИ-частицы действуют in vivo так же сильно, как in vitro, то неудивительно, что они оказывают ослабляющее действие на острую инфекцию. Сикелик и Маркус [138] измерили интерференцию ДИ-VSV в культуре единичных клеток и наблюдали феномен «все или ничего». Большая часть клеток, получавших ДИ-частицы вместе с вирусом-помощником, не продуцировала инфекционного вируса, так что репликация ДИ-частиц вела к полной остановке репликации зрелого вируса.
Есть и другие факторы, играющие важную роль в развитии персистенции вирусной инфекции в клетках и в организме животного. Например, в одних системах важны ^s-мутации и интерферон [159], в других случаях оказываются критическими делеции
или мутации определенных генов [2], причем для всех РНК-со-держащих вирусов характерны множественные генные мутации [62]. Важную роль могут играть мутации клетки-хозяина [4], тип ее дифференцировки и способность хозяина к иммунному ответу. В любом случае значение персистентных вирусных инфекций в развитии хронических и злокачественных заболеваний человека и животных все возрастает [62, 147], и ДИ-геномы при этом, несомненно, играют не последнюю роль. Например, в культурах клеток эмбриона хомячка, персистентно зараженных и трансформированных вирусом герпеса лошадей типа 1 и его ДИ-частицами, постоянно годами образуются как вирус, так и ДИ-частицы, что позволяет предположить участие ДИ-частиц в инициации и поддержании персистентного и трансформированного состояния клеток [35]. Свободные неинтегрированные дефектные вирусные ДИ-геномы автономно реплицируются в опухолевых клетках хомячков, трансформированных паповавирусом ВК человека [158]; дефектные неинтегрированные кольцевые молекулы ДНК герпесвируса обезьян саймири и герпесвируса обезьян ателес были найдены в клетках лимфоидных линий, происходящих из тканей опухолей, индуцированных вирусом [92].
Предыдущая << 1 .. 60 61 62 63 64 65 < 66 > 67 68 69 70 71 72 .. 224 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed